Таргетная терапия при онкологии с метастазами

С появлением отдаленных метастазов лечение при любом типе рака сильно усложняется. Лишь в редких случаях у пациента обнаруживают всего один метастатический очаг, который можно удалить хирургическим способом так же, как первичную опухоль. В большинстве же случаев злокачественный процесс оказывается уже настолько сильно распространенным, что удалить его полностью невозможно. О радикальной операции и потенциальной ремиссии речи уже не идет.

В таких случаях онкологи лечат рак, как другие хронические заболевания, например, артериальную гипертонию или сахарный диабет. Несмотря на то, что полное выздоровление невозможно, с помощью лечения можно поддерживать нормальное самочувствие пациента и увеличить продолжительность жизни.

В последние годы эффективность лечения при метастатическом раке сильно выросла: этому в значительной степени поспособствовало появление новых классов противоопухолевых препаратов.

Таргетная терапия – это такое направление в лечении онкозаболеваний, которое предполагает воздействие на определенные молекулы, выполняющие те или иные важные функции в раковых клетках. За счет этой особенности воздействие получается более прицельным по сравнению с традиционными химиопрепаратами.

Как работают таргетные препараты?

В ДНК клеток человека есть особая категория генов, которые называются протоонкогенами. Как правило, они кодируют белки, которые при определенных условиях активируют клеточные деления. В норме этот процесс четко регулируется. Но ситуация меняется, если в протоонкогенах возникают изменения. В таких случаях они становятся онкогенами и способствуют опухолевому росту:

• Если в гене происходит мутация, то клетка начинает синтезировать белок с неправильной структурой, и он активирует клеточные деления чрезмерно, постоянно.
• Иногда появляются дополнительные копии гена, и тогда кодируемого им белка образуется слишком много, его функция становится избыточной.

Эту проблему и решают таргетные препараты. Каждый из них связывается с определенным аномальным белком и блокирует его функцию.

Выше мы обозначили лишь один наиболее распространенный механизм действия таргетных препаратов, но на самом деле они многообразнее. Разные виды таргетной терапии действуют следующими способами:

• Блокируют белки, активирующие клеточные деления.
• Блокируют белки, стимулирующие в опухоли ангиогенез – образование кровеносных сосудов.
• Запускают в раковых клетках апоптоз – механизм запрограммированной клеточной смерти.
• Препятствуют гормональным эффектам при гормонально-чувствительном раке. Вообще эти препараты относят к отдельному направлению лечения при онкопатологиях – гормональной терапии, но по механизму действия они также являются таргетными.
• Активируют иммунную систему и помогают ей уничтожать злокачественные клетки. Такие препараты называются ингибиторами контрольных точек, их одновременно относят к таргетной терапии и иммунотерапии.
• Связываются с молекулами на поверхности опухолевых клеток и прицельно доставляют в них химиопрепарат или токсин.

Малые молекулы, антитела и конъюгаты

Таргетные препараты имеют разную химическую структуру, и по этому признаку они делятся на три основные группы:

• Малые молекулы, как следует из названия, представляют собой молекулы небольших размеров. Их преимущество в том, что они легко проникают в клетки и действуют на белки, находящиеся внутри.
• Терапевтические антитела – универсальная «снайперская винтовка» для прицельного воздействия на нужные молекулы, подсказанная ученым самой природой. Антитело – это белок, вырабатываемый иммунными клетками, который умеет специфически распознавать строго нужное соединение и связываться с ним. В лаборатории можно искусственно создать и размножить антитело, которое будет связываться с определенным белком в раковых клетках и блокировать его. Такие «антитела-близнецы», синтезированные одним клоном клеток, называют моноклональными, – от онкологов можно часто услышать этот термин.
• Конъюгат – это антитело, соединенное с химиопрепаратом или другим токсичным агентом, способным поражать раковые клетки. В данном случае таргетный препарат выступает лишь в роли «транспорта». После того как антитело находит злокачественную клетку и прикрепляется к ней, начинает действовать химиопрепарат.

При каких типах рака с метастазами используют таргетные препараты?

Сейчас таргетную терапию применяют практически при всех типах рака. Ведь перерождение нормальной клетки в злокачественную всегда происходит из-за того, что в ее генах возникают мутации, и она начинает продуцировать аномальные белки с неправильными функциями.

Методы современной генетики и молекулярной биологии дают возможность находить и изучать эти мутации и аномальные белки. И создавать направленные против них таргетные препараты.

Зачем перед курсом лечения проводят генетические исследования?

Очевидно, если в опухолевой ткани нет подходящих белков, то таргетному препарату будет не на что действовать. С этим моментом нужно разобраться заранее. Для подбора подходящих лекарств проводят молекулярно-генетическое тестирование. Существует два основных подхода:

• Врач заказывает анализы на конкретные отдельные мутации или аномальные белки, потому что знает, что они чаще всего встречаются при данном типе рака.
• Онколог просит лабораторию «прочитать» всю ДНК опухолевых клеток и перечислить все обнаруженные мутации, связанные с онкологическими заболеваниями. Это позволяет сделать быстро и эффективно современная методика секвенирования нового поколения (NGS). Обычно такие анализы бывают необходимы при IV стадии рака с метастазами, против которого не работают методы лечения, прописанные в протоколах. Полногеномное секвенирование помогает подобрать персонализированную терапию.

В метастазах могут возникать новые мутации, требующие иных подходов к лечению, поэтому после ранее проведенного генетического тестирования может потребоваться повторное.

Бывают ли у таргетных препаратов побочные эффекты?

На заре таргетной терапии было широко распространено мнение, что таргетные препараты – это более безопасная альтернатива классической химиотерапии, и тяжелых побочных эффектов у них практически не бывает.

Сегодня известно, что это не так. Таргетные препараты также могут вызывать побочные эффекты, в некоторых случаях весьма выраженные – просто не такие, как химиопрепараты. К часто встречающимся нежелательным явлениям относятся:

• диарея;
• высокое артериальное давление;
• снижение свертываемости крови и повышенная кровоточивость;
• язвы на слизистой оболочке во рту;
• постоянное ощущение усталости;
• нарушения со стороны волос и ногтей;
• сухость кожи, сыпь.

Во время курса терапии онколог должен тщательно контролировать состояние пациента. При правильном подходе чаще всего таргетная терапия проходит комфортно и без тяжелых нарушений в организме.

Вопрос-ответ

Насколько эффективна таргетная терапия при метастазах?

При некоторых типах рака 4 из 5 пациентов, признанных подходящими кандидатами для таргетной терапии, в итоге реагируют на нее. В целом таргетные препараты часто оказываются эффективнее традиционных химиопрепаратов за счет более избирательного действия. Но на практике ответы на лечение у разных пациентов сильно варьируются. Это зависит от ряда факторов, в частности, от того, как много клеток в опухоли содержат подходящую молекулу-мишень.

Как и в случае с классическими химиопрепаратами, раковые клетки могут стать со временем устойчивыми к определенным таргетным препаратам, и придется подбирать другую схему лечения. Это серьезная проблема, учитывая, что при метастатическом раке терапия проводится в течение длительного времени.

Можно ли полностью вылечить рак с метастазами с помощью таргетной терапии?

Обычно при раке с метастазами речи о полном излечении не идет. Задача таргетной терапии и других методов лечения – уменьшить опухолевые очаги, замедлить прогрессирование болезни, продлить жизнь и обеспечить нормальное самочувствие.

Чем таргетная терапия отличается от химиотерапии?

Таргетные препараты более избирательны. Они взаимодействуют с определенными мишенями в злокачественных клетках, в то время как традиционные химиопрепараты просто уничтожают все клетки, которые быстро размножаются.

Можно ли сочетать таргетную терапию с иммунотерапией или химиотерапией?

Да, в онкологии используются различные комбинации химиопрепаратов, таргетных препаратов и иммунопрепаратов. Когда опухоль одновременно атакуют препараты с разными механизмами действия, эффективность лечения повышается. Если раковые клетки окажутся устойчивыми к одному лекарству, то есть вероятность, что подействует другое.

Как проводится таргетная терапия — таблетки или капельницы?

Если в роли таргетного препарата выступает малая молекула, то его обычно принимают в виде капсул или таблеток. Моноклональные антитела, как правило, вводят в виде растворов внутривенно.

Почему таргетная терапия подходит не всем пациентам?

У каждого таргетного препарата есть своя мишень, и он может действовать только на клетки, в которых она присутствует. Чтобы это проверить, перед началом лечения проводят различные анализы и изучают «молекулярно-генетический портрет» опухоли.

Сколько стоит таргетная терапия при онкологии с метастазами?

Цены вариабельны и зависят от типа, дозировок препарата, расценок конкретной клиники, сопутствующих медицинских услуг. Таргетные препараты – более современные средства для борьбы с онкозаболеваниями, поэтому они стоят существенно дороже обычных химиопрепаратов. Чтобы узнать точную цену, нужно обратиться в клинику и попросить, чтобы там рассчитали ориентировочную стоимость.

Автор статьи