Таргетная терапия при раке поджелудочной железы

Всего десятилетие назад – совсем недавно по историческим меркам, – средняя пятилетняя выживаемость при всех стадиях рака поджелудочной железы составляла 6%. К 2024 году она удвоилась и составила 13%. Многие пациенты стали жить дольше. Этому способствовали разные факторы, и не последнюю роль сыграло появление эффективных таргетных препаратов.

В клинике МАММА применяются все зарегистрированные в России таргетные препараты для борьбы со злокачественными опухолями поджелудочной железы и другими онкологическими заболеваниями. Мы используем оригинальные лекарственные средства и наиболее качественные дженерики, проводим лечение по актуальными редакциями международных протоколов, с учетом особенностей раковых клеток в каждом конкретном случае.

Почему таргетные препараты могут работать лучше, чем химиопрепараты?

Традиционные химиопрепараты и современные таргетные препараты обладают совершенно разными механизмами действия.

Химиопрепараты представляют собой токсичные соединения, которые, если вводить их в определенных дозировках, убивают раковые клетки, но практически не причиняют вреда здоровым тканям.

Подходы таргетной терапии опираются на более глубокое понимание молекулярно-генетических характеристик раковых клеток.

Изначально изменения, из-за которых здоровая клетка превращается в злокачественную, происходят на генетическом и биохимическом уровне. В хромосомах клетки возникают изменения, мутации. Из-за них меняется структура и нарушается работа определенных белков. Встречаются ситуации, когда увеличивается число копий определенного гена, и уровень кодируемого им белка тоже возрастает, он начинает вести себя более активно. Эти изменения могут способствовать злокачественному росту.

Каждый таргетный препарат направлен против определенного аномального белка в злокачественной опухоли.

За счет того, что таргетные препараты действуют совсем по-другому, они могут помочь там, где классическая химиотерапия бессильна. Их побочные эффекты тоже отличаются.

Типы препаратов

На данный момент при раке поджелудочной железы применяют несколько типов таргетных препаратов.

Ингибиторы BRAF

Ген BRAF кодирует структуру белка, который переносит биохимические сигналы извне в ядро клетки. Этот белок – часть сигнального пути, регулирующего такие важные функции, как рост, деление, созревание, миграция и апоптоз (самоуничтожение) клеток.

Иногда при раке поджелудочной железы в опухолевых клетках выявляются изменения в гене BRAF. Одна из самых распространенных мутаций обозначается как BRAF V600E. Из-за нее клетки размножаются аномально быстро, образуют злокачественную опухоль.

Ингибиторы BRAF применяют при неоперабельном раке с мутацией BRAF V600E. К этой группе относятся препараты дабрафениб и траметиниб.

Ингибиторы NTRK

NTRK – семейство из трех генов, обозначаемых цифрами 1, 2 и 3. Они кодируют, соответственно, белки TRKA, TRKB и TRKC. Эти белки представляют собой ферменты-киназы и участвуют в сигнальных путях, регулирующих клеточные функции. При изменении структуры они могут способствовать опухолевому росту.

В группу ингибиторов NTRK входят препараты ларотректиниб и энтректиниб. Их назначают при неоперабельном раке с мутацией в генах NTRK.

Ингибиторы RET

Ген RET кодирует белок, встроенный в клеточную мембрану: одна его часть находится снаружи, а другая внутри. За счет этого, взаимодействуя с определенными молекулами, он может передавать сигналы внутрь клетки и управлять ее поведением, например, заставляет ее размножаться или созревать.

В норме белок, кодируемый геном RET, нужен для нормального развития некоторых видов нервных клеток, почек, образования сперматозоидов. Если структура белка нарушается из-за мутации, то он способствует аномально быстрому размножению клеток и развитию злокачественной опухоли.

Ингибитором RET является препарат селперкатиниб. Его назначают пациентам с неоперабельным раком при наличии в опухоли соответствующих мутаций.

Ингибиторы KRAS

KRAS – ген, кодирующий сигнальный белок под названием K-Ras. Он участвует в сигнальном пути RAS/MAPK. В результате его работы клетка начинает активно делиться или, напротив, не размножается, а вместо этого созревает и приобретает определенную специализацию.

Иногда при раке поджелудочной железы встречается мутация под названием KRAS G12C. Из-за нее структура белка K-Ras становится неправильной, и он заставляет клетки быстрее делиться, способствует развитию рака.

Чтобы заблокировать мутантный белок у пациентов с неоперабельным раком поджелудочной железы, используют таргетные препараты адаграсиб и соторасиб.

Ингибиторы EGFR

EGFR – это рецепторный белок, который находится на поверхности клеток, активируется при взаимодействии с другим белком – эпидермальным фактором роста, – и, в свою очередь, активирует клеточные деления. В норме его эффект должен быть строго дозированным, но в раковых клетках EGFR становится слишком активным, и из-за этого они бесконтрольно размножаются.

Этот белок-рецептор блокирует таргетный препарат под названием эрлотиниб. При раке поджелудочной железы его применяют на поздних стадиях, зачастую вместе с химиопрепаратом гемцитабином.

Ингибиторы PARP

В небольшом проценте случаев в злокачественных новообразованиях поджелудочной железы происходит мутация в гене BRCA1 или BRCA2. Эти гены кодируют белки, принимающие участие в «починке» поврежденной ДНК. Когда их функции нарушаются, «поломанные» гены не «чинятся», и в них накапливается еще больше мутаций, в том числе тех, которые делают клетки злокачественными.

В таких случаях можно заблокировать еще один ген, отвечающий за починку ДНК – PARP. В итоге генетические поломки начинают накапливаться так быстро и становятся настолько критичными, что раковые клетки погибают.

При раке поджелудочной железы применяют ингибитор PARP олапариб. Его назначают при поздних стадиях онкозаболевания, если в злокачественных клетках изменен один из генов BRCA.

Ингибиторы HER2

Белки HER2 и HER3 работают примерно так же, как EGFR. Они тоже реагируют на сигналы извне и заставляют клетки быстрее размножаться. HER3 активируется, когда с ним связывается белок под названием нейрегулин 1 (сокращенно NRG1).

Таргетный препарат зенокутузумаб предотвращает образование этой связи. Его применяют при аденокарциномах поджелудочной железы с отдаленными метастазами и мутациями в гене NRG1 у пациентов, которые ранее получали как минимум один другой вид лечения.

Как проводить таргетную терапию максимально эффективно?

Как видно из вышеперечисленных показаний, таргетные препараты при раке поджелудочной железы применяют, когда в злокачественных клетках присутствуют определенные мутации, есть измененные, чрезмерно активные или, напротив, неработающие белки. Если в опухолевой ткани нет соответствующих «молекул-мишеней», то лечение не принесет пользы.

Так как же заранее определить, кому из пациентов помогут те или иные разновидности таргетной терапии?

Для этого проводят различные виды молекулярно-генетического тестирования. Нарушения в генах и белках выявляют с помощью таких методик, как:

• иммуногистохимия;
• метод FISH;
• полимеразная цепная реакция;
• секвенирование и др.

В клинике МАММА есть возможность заказать все виды анализов и получить результаты максимально быстро. Мы сотрудничаем с лучшими лабораториями. При необходимости, если не работает ни одна стандартная схема терапии, мы можем «прочитать» гены раковых клеток с помощью полногеномного секвенирования на основе новейшей технологии секвенирования нового поколения (NGS) и подобрать для пациента персонализированную терапию.

Для наших пациентов доступны самые современные методы диагностики и лечения онкологических заболеваний, как в ведущих медицинских центрах мира. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности и записаться на прием к врачу.

Автор статьи