Нейроэндокринный рак печени

Нейроэндокринным раком называют особую разновидность злокачественных опухолей, развивающихся из специализированных нейроэндокринных клеток. Эти клетки напоминают по строению нервные и эндокринные, вырабатывают гормоны.

Нейроэндокринные опухоли в целом встречаются редко и могут возникать в разных органах, чаще всего в желудке и кишечнике (48%), легких (25%) и поджелудочной железе (9%). В других местах они обнаруживаются намного реже. Так, первичный эндокринный рак печени составляет всего 0,3% от всех случаев, чаще встречается метастатическое поражение.

Причины, факторы риска

Известно, что в целом риск развития нейроэндокринных опухолей повышают следующие факторы:

• множественная эндокринная неоплазия 1 и 2 типов (МЭН1 и МЭН2);
• туберозный склероз;
• болезнь фон Гиппеля-Линдау;
• нейрофиброматоз.

Считается, что развитию опухолей в печени способствует длительное воспаление в желчевыводящих протоках и желчном пузыре, эктопированная (неправильно расположенная) ткань надпочечников и поджелудочной железы.

Симптомы

Примерно в 10% случаев нейроэндокринный рак печени протекает бессимптомно. Со временем могут возникать такие проявления, как боль в правом подреберье, вздутие живота, чувство распирания, тошнота. Если опухоль вырабатывает те или иные гормоны, то ее называют функциональной. При этом возникают специфические симптомы – они зависят от конкретного гормона. Чаще всего встречаются следующие:

• покраснение кожи;
• частые мочеиспускания;
• диарея;
• головокружение;
• постоянное чувство жажды;
• высыпания на коже.

Современные методы диагностики

Диагностировать первичный и метастатический эндокринный рак печени довольно сложно. Ни одно исследование не может обеспечить стопроцентную точность. На снимках опухоль зачастую трудно отличить от других патологических процессов в печени. Ситуация осложняется тем, что нейроэндокринный рак растет медленно, и симптоматика нередко появляется лишь на поздних стадиях.

Обследование может включать следующие методы диагностики:

• УЗИ печени помогает выявить некоторые опухолевые образования. Преимущества этого исследования в том, что оно одно из наиболее доступных, безопасных, и его можно провести быстро.
• Компьютерная томография может обнаружить образование низкой плотности, иногда с кистозным компонентом (полостями внутри). Более четкую визуализацию обеспечивает КТ с внутривенным введением контрастного раствора, за счет того, что нейроэндокринные опухоли обильно кровоснабжаются. В целом чувствительность КТ при нейроэндокринном раке печени составляет 70–85%.
• Магнитно-резонансная томография в целом не уступает по эффективности компьютерной томографии.
• Соматостатин-рецепторная сцинтиграфия – исследование, позволяющее выявлять опухоли, в которых высока плотность соматостатиновых рецепторов. Пациенту вводят внутривенно специальный радиофармпрепарат, который связывается с этими рецепторами, а потом выполняют снимки на особом аппарате. В итоге опухолевые очаги хорошо контрастируются.
• Селективная артериография печени – исследование, во время которого в сосуд вводят контрастный препарат и выполняют снимки. Этот метод обладает чувствительностью около 65%, но позволяет обнаруживать опухоли диаметром менее 5 мм.
• Биопсия проводится с помощью иглы, введенной в опухоль через кожу под контролем УЗИ или КТ. К сожалению, этот метод диагностики тоже не обладает стопроцентной достоверностью. Его чувствительность составляет более 70%. Довольно часто – до 25% случаев, – получают ложноотрицательные результаты: нейроэндокринный рак есть, но во время изучения образца под микроскопом опухолевые клетки не находят. Чтобы провести точную диагностику, зачастую нужно не только изучить клетки под микроскопом, но и выявить в них характерные аномальные белки с помощью иммуногистохимического анализа. В клинике МАММА проводятся такие исследования, мы сотрудничаем с ведущими лабораториями.
• Анализы крови помогают выявить гормоны, которые вырабатывают злокачественные клетки – в данном случае они выступают в роли опухолевых онкомаркеров. При этом отмечаются низкие уровни таких онкомаркеров, как альфа-фетопротеин, СА125, СА19‑9.
• Диагностическая лапароскопия – исследование брюшной полости с помощью специального инструмента с видеокамерой (лапароскопа), введенного через прокол. Этот метод помогает оценить стадию опухолевого процесса, обнаружить поражение брюшины. Во время лапароскопии можно провести биопсию или получить информацию для более точного нацеливания иглы во время пункции.

Методы лечения в клинике МАММА

Хирургическое лечение при нейроэндокринном раке печени помогает не только купировать симптомы, но и продлить жизнь больного. Некоторые исследования показали, что после удаления части органа, пораженной злокачественной опухолью, пятилетняя выживаемость составляет 60–75%. Операция приносит пользу, даже если во время нее получилось удалить опухоль лишь частично. По некоторым данным, пятилетняя выживаемость после такой частичной резекции составляет 40%, а ее эффективность можно повысить, если дополнить хирургическое лечение эмболизацией сосуда, питающего опухоль, и последующим введением ланреотида – аналога гормона соматостатина длительного действия.

В научной литературе описаны случаи трансплантации печени при нейроэндокринных опухолях, но таких операций было проведено мало, и потом за этими пациентами наблюдали лишь в течение непродолжительного времени. Согласно имеющимся данным, после трансплантации прогноз был лучше у пациентов с карциноидами, чем с метастазами в печени при нейроэндокринном раке поджелудочной железы. При метастазах нейроэндокринных опухолей из других органов после пересадки печени часто возникают рецидивы.

Эмболизация

Печень – орган, имеющий двойное кровоснабжение. Когда в ней возникают первичные злокачественные опухоли или метастазы, они получают большую часть крови из печеночной артерии, а нормальная здоровая ткань – из воротной вены. Такая особенность дает возможность перекрыть приток кислорода и питательных веществ к раковым клеткам, не навредив здоровой ткани. В настоящее время для этого существует безопасная малоинвазивная методика – внутриартериальная эмболизация. Под контролем рентгеноскопии в сосуд, питающий опухоль, через прокол на коже вводят тонкую трубочку – катетер. Через него артерию заполняют специальными мелкими эмболизирующими частицами.

Вместе с эмболизирующими частицами можно ввести химиопрепарат, который будет уничтожать опухолевые клетки. Такая процедура называется химиоэмболизацией.

Как показывают исследования, выраженные лечебные эффекты после применения эмболизации отмечаются у 45–60% пациентов с нейроэндокринными опухолями печени:

• уменьшаются размеры злокачественного новообразования;
• уменьшаются вызванные ими симптомы;
• снижаются уровни гормонов, вырабатываемых опухолевыми клетками.

Радиочастотная аблация

Если в печени имеются единичные мелкие опухолевые очаги, и пациенту по каким-либо причинам противопоказана операция, то может быть применена малоинвазивная методика под названием радиочастотная аблация (РЧА). Во время этой процедуры в опухоль вводят специальную иглу и подают на нее радиочастотные волны. Из-за этого опухолевая ткань нагревается и погибает.

В 2022 году были опубликованы результаты исследования, во время которого оценивали результаты РЧА у 23 пациентов с метастазами нейроэндокринного рака в печени. Авторы отметили, что техническая эффективность спустя месяц после процедуры составила 91,3%, а общая выживаемость – 48 месяцев.

Противоопухолевая терапия

При нейроэндокринном раке печени применяются следующие препараты:

• • Химиотерапия помогает в разной степени при разных типах опухолей. Точных данных на этот счет нет: было проведено очень мало клинических исследований. Например, при метастазах нейроэндокринного рака в печени из поджелудочной железы химиопрепараты рассматривают как лечение первой линии, а при карциноидах они малоэффективны. При лечении стрептозотоцином в сочетании с 5-фторурацилом частота ответа достигает 60–65%.
  • Препараты соматостатина подавляют синтез и высвобождение гормонов опухолевыми клетками. Это помогает уменьшить симптомы у 35–80% пациентов.

• Интерферон-α помогает снизить уровни гормонов у 50% пациентов, уменьшить симптомы у 60% и уменьшить размеры новообразования в 15% случаев. Сочетание интерферона и соматостатина работает лучше, чем эти препараты по отдельности.

Лучевая терапия

Есть данные в пользу того, что при нейроэндокринном раке печени теоретически могут принести пользу отдельные разновидности лучевой терапии:

• Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT). В сосуд, питающий опухоль, вводят радиоактивные частицы, испускающие бета-излучение. Оно проникает в ткани на глубину 4 мм и поражает опухолевые клетки.
• Пептидная рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) – метод лечения на стыке таргетной терапии и лучевой терапии. В организм пациента вводят лекарство, представляющее собой молекулы белка, связанные с радиоактивными частицами. Белок специфически связывается с опухолевыми клетками, радиоактивные частицы поступают внутрь и поражают их.

Прогноз

Прогноз зависит от типа нейроэндокринной опухоли, ее степени дифференцировки, размеров, характера границ, общего состояния пациента. Ключевую роль играет как можно более ранняя диагностика и немедленное начало лечение. В клинике МАММА доступны наиболее современные методики и лекарственные препараты. У нас работают врачи, которые обладают опытом успешного лечения нейроэндокринных опухолей и руководствуются последними версиями международных протоколов. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на консультацию к онкологу. К нашим специалистам можно обратиться как на первичный прием, так и за вторым врачебным мнением в сложных случаях.