Схема химиотерапии FLOT: особенности, показания, побочные эффекты

Аббревиатура FLOT обозначает схему химиотерапии, включающую четыре препарата: фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел. Ее применяют главным образом при раке желудка, пищевода и злокачественных опухолях в месте соединения этих органов. Как правило, схема FLOT предназначена для того, чтобы улучшить результаты хирургического лечения и предотвратить рецидив. Ее проводят двухнедельными циклами: 4 цикла до хирургического вмешательства и 4 цикла после него.

Что собой представляет схема FLOT?

Аббревиатура образована из первых букв англоязычных названий четырех химиопрепаратов. Каждый из них обладает своим механизмом действия:

• F – fluorouracil – фторурацил. Он относится к классу антиметаболитов. Фторурацил подавляет синтез нуклеозида тимидина – молекулы, являющейся важным «кирпичиком» в структуре ДНК. Кроме того, препарат включается в состав РНК и подавляет ее. Нарушение синтеза ДНК приводит к тому, что раковые клетки больше не могут делиться и погибают.
• L – leucovorin – лейковорин (другое название – фолиновая кислота). Фактически это соединение – аналог фолиевой кислоты, и оно не является химиопрепаратом. Лейковорин нужен в схеме химиотерапии для того, чтобы усилить действие фторурацила.
• O – оxaliplatin – оксалиплатин, входит в группу химиопрепаратов, относящихся к производным платины. Он формирует в молекуле ДНК сшивки, повреждает ее и за счет этого прекращает размножение раковых клеток.
• T – docetaxel – доцетаксел (другое название – таксотер) – химиопрепарат из группы таксанов. Он воздействует на особые структуры внутри клеток – микротрубочки, и тем самым нарушает клеточные деления.

За счет таких разных механизмов действия все вместе препараты уничтожают злокачественные клетки намного эффективнее, чем каждый из них по отдельности.

Показания

Основными показаниями к применению химиотерапии FLOT являются три типа злокачественных опухолей:

• рак пищевода;
• рак желудка;
• рак гастроэзофагеального перехода: злокачественные опухоли в месте, где пищевод соединяется с желудком.

* Удаление рака гастроэзофагеального перехода сопряжено с особыми сложностями. Эти опухоли находятся на границе между грудной и брюшной полости, поэтому требуют от врача одновременно навыков торакальной и абдоминальной хирургии. Для правильного выполнения операции важно точно определить стадию заболевания, и всё равно довольно высок риск некоторых осложнений. Периоперационная химиотерапия в таких случаях играет особенно важную роль.

Наиболее эффективна схема FLOT при резектабельных опухолях, то есть при таких, которые можно полностью удалить хирургическим путем. При этом проводят так называемую периоперационную химиотерапию – как до, так и после хирургического вмешательства:

1. Лечение начинают с неоадъювантной химиотерапии. Она помогает уничтожить часть раковых клеток, уменьшить опухоль, и в результате новообразование становится проще удалить во время операции.
2. Далее выполняют радикальное хирургическое вмешательство: во время него врачи стараются полностью удалить всю опухолевую ткань.
3. Затем снова назначают адъювантную химиотерапию по схеме FLOT. В данном случае химиопрепараты нужны для того, чтобы уничтожить злокачественные клетки, которые, возможно, не были удалены во время операции. Это помогает предотвратить рецидив.

В настоящее время такая схема признана золотым стандартом в лечении резектабельных аденокарцином пищевода, желудка и гастроэзофагеального перехода. Именно она демонстрирует наилучшие показатели выживаемости.

Согласно некоторым данным, при раке желудка с метастазами схема FLOT также эффективна, хорошо помогает держать течение заболевания под контролем. Но это не ее основное применение.

Подготовка к лечению

Прежде чем начинать любую химиотерапию, онколог обязательно проверит общее состояние здоровья пациента, выяснит, имеются ли у него сопутствующие заболевания, оценит риск возможных серьезных побочных эффектов. Необходимо провести некоторые анализы: проверить в крови уровни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, оценить биохимические маркеры функции почек и печени.

Чтобы предотвратить побочные эффекты химиотерапии, проводят премедикацию. Назначают глюкокортикостероиды, обычно дексаметазон в таблетках в течение трех дней, начиная с дня, предшествующего началу химиотерапии.

Проведение химиотерапии FLOT

Препараты для химиотерапии FLOT вводят внутривенно через периферический, центральный венозный катетер или венозную инфузионную порт-систему.

Как и любая химиотерапия, лечение проводится циклами. Продолжительность одного цикла составляет 14 дней, и он состоит из следующих этапов:

Обычно проводят четыре таких курса (56 дней) перед операцией и еще четыре (56 дней) – после нее.

Насколько эффективно данное сочетание химиопрепаратов?

Эффективность схемы терапии FLOT была подтверждена в надежных клинических исследованиях, и поэтому она была внесена в протоколы лечения и клинические рекомендации.

1. В одном небольшом итальянском исследовании медиана безрецидивной выживаемости среди пациентов с резектабельным раком желудка после терапии FLOT составила 30 месяцев по сравнению с 22,2 месяца при применении других схем лечения.
2. В другом исследовании медиана общей выживаемости после лечения по схеме FLOT составила 50 месяцев, а после применения другой схемы ECF/ECX – только 35 месяцев.
3. Исследование под названием ESOPEC III, результаты которого были опубликованы в 2024 году, показало, что среди пациентов с резектабельной аденокарциномой пищевода, перенесших операцию и химиотерапию по схеме FLOT, медиана общей выживаемости составила 57%, а среди тех, кого лечили химиолучевой терапией CROSS – 51%. Выживаемость без прогрессирования заболевания в течение 3 лет составила соответственно 52 и 35%.

Возможные побочные эффекты

Химиопрепараты – это вещества, токсичные для раковых клеток, но в той или иной степени они способны поражать и здоровые ткани. В связи с этим любая химиотерапия способна вызывать различные побочные эффекты.

При лечении по схеме FLOT наиболее распространены следующие нежелательные явления:

• анемия в результате снижения уровня эритроцитов и гемоглобина в крови;
• повышенная уязвимость к инфекциям и риск их тяжелого течения из-за снижения уровня лейкоцитов;
• повышенная кровоточивость из-за снижения уровня тромбоцитов;
• выпадение волос;
• постоянное ощущение усталости;
• ухудшение аппетита;
• раздражение и язвы на слизистой оболочке во рту;
• тошнота, рвота;
• диарея или запоры;
• металлический или горький привкус во рту;
• головные боли;
• боли и чувство ломоты в теле;
• потемнение, сыпь на коже;
• истончение и повышенная ломкость ногтей;
• онемение и покалывание в кистях и стопах в результате поражения периферических нервов;
• ладонно-подошвенный синдром: отечность, покраснение и болезненность на ладонях и подошвах.

Конечно же, эти побочные эффекты не беспокоят в обязательном порядке всех пациентов, и они не возникают все сразу. К тому же в распоряжении врачей есть эффективные методики, которые помогают предотвращать и уменьшать эти симптомы во время лечения.

Записаться на консультацию
Мы можем перезвонить вам: +7 495 003 81 81 Записаться на приём

Как перенести лечение комфортно?

Чтобы пациента не беспокоили побочные эффекты, в нашей клинике введение химиопрепаратов проводится под прикрытием поддерживающей терапии. Например, врач может назначить противорвотные средства, обезболивающие препараты. Для сохранения волос на голове применяются специальные охлаждающие шлемы. Наши онкологи дают подробные рекомендации по поводу образа жизни, физической активности, характера питания, – всё это помогает существенно улучшить состояние.

Современные подходы позволяют большинству пациентов комфортно перенести FLOT и другие схемы химиотерапии.

А после курса лечения, чтобы пациент быстрее восстановился и мог в кратчайшие сроки вернуться к привычной жизни, наши врачи применяют специальную детокс-программу.

Автор статьи

Иванов Антон Александрович
медицинский директор, врач-онколог, хирург, онкохирург, химиотерапевт,
член-корреспондент РАЕН
Стаж: 26 лет