Схема химиотерапии FOLFIRI: что собой представляет, когда применяют, возможные побочные эффекты

FOLFIRI – это аббревиатура, которой обозначают схему химиотерапии, включающую три препарата: иринотекан, фторурацил и лейковорин. Чаще всего ее применяют при колоректальном раке с метастазами, а также при некоторых других типах онкопатологий пищеварительной системы.

Что собой представляет схема FOLFIRI?

Название схемы терапии FOLFIRI составлено из первых слогов названий препаратов, которые входят в ее состав:

• FOL – folinic acid – фолиновая кислота. Другое название этого лекарственного средства – лейковорин. Это не химиопрепарат, а витамин, одна из форм фолиевой кислоты. Ее используют, чтобы усилить эффекты других компонентов схемы.
• F – fluorouracil – фторурацил. Этот химиопрепарат вызывает двухцепочечные разрывы в молекулах ДНК и нарушает процессы их репарации (восстановления). Из-за этого раковая клетка перестает размножаться и погибает.
• IRI – irinotecan – иринотекан. Когда в клетке происходит копирование генетического материала, ее ДНК естественным образом расплетается и из-за этого очень сильно скручивается. «Распутывать» ее помогает фермент под названием ДНК-топоизомераза I. Иринотекан блокирует этот фермент, и в итоге ДНК в раковых клетках не может нормально синтезироваться.

За счет таких разных механизмов действия три препарата в составе схемы FOLFIRI работают эффективнее, чем каждый из них по отдельности. Исследования показали, что данная комбинация наиболее эффективна при определенных типах рака.

Показания

Со схемы химиотерапии FOLFIRI часто начинают лечение рака прямой и толстой кишки, когда опухоль невозможно удалить хирургически, или присутствуют отдаленные метастазы.

Существуют и другие схемы первой линии. Подбирая программу терапии, онколог учитывает характер течения злокачественного процесса, общее состояние пациента, его сопутствующие заболевания, потенциальный риск побочных эффектов и другие факторы.

В некоторых случаях лечение начинают со схем, включающих препараты из группы производных платины: FOLFOX или XELOX. Если на фоне такой терапии заболевание всё равно прогрессирует, то схему FOLFIRI назначают в качестве лечения второй линии.

Также комбинацию иринотекана, фторурацила и лейковорина применяют при следующих неоперабельных и метастатических опухолях (зачастую после того, как не сработала другая схема лечения):

• рак желудка;
• рак гастроэзофагеального перехода: злокачественная опухоль в месте соединения желудка с пищеводом;
• холангиокарцинома – злокачественная опухоль из желчных протоков;
• рак желчного пузыря;
• рак поджелудочной железы;
• ампулярный рак – злокачественная опухоль, образующаяся в месте слияния желчного протока и протока поджелудочной железы.

Так как схема FOLFIRI обычно применяется при неоперабельных и метастатических злокачественных опухолях, то цель химиотерапии в данном случае – не уничтожить рак полностью. Препараты вводят для того, чтобы замедлить прогрессирование заболевания, держать его течение под контролем, улучшить самочувствие и продлить жизнь пациента.

Иногда FOLFIRI сочетают с таргетными препаратами, такими как:

• бевацизумаб – препарат, блокирующий VEGF, белок, который активирует рост кровеносных сосудов и помогает злокачественной опухоли получать питательные вещества с кислородом;
• цетуксимаб – блокирует белок-рецептор EGFR, который находится на поверхности злокачественных клеток и, активируясь, заставляет их быстро размножаться.

Как подготовиться к курсу терапии?

Прежде чем начинать лечение любыми химиопрепаратами, онколог тщательно изучает медицинскую документацию пациента, расспрашивает его о сопутствующих хронических и недавно перенесенных заболеваниях, принимаемых лекарственных препаратах, аллергических реакциях. Это нужно, чтобы оценить потенциальные риски и выявить противопоказания.

Конечно же, предварительно выполняют обследование в необходимом объеме, чтобы подтвердить наличие злокачественной опухоли, определить ее гистологический тип, стадию, молекулярно-генетические характеристики. Это позволяет подобрать оптимальную программу лечения.

Перед началом химиотерапии проводят анализ крови, проверяют уровни эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов. Также выполняют биохимическое исследование крови, главным образом для того, чтобы проверить «почечные» и «печеночные» показатели, оценить функции этих органов.

Прежде чем применять фторурацил, в крови нужно проверить содержание фермента дигидропиримидиндегидрогеназы. Низкий показатель говорит о том, что у пациента повышен риск тяжелых побочных эффектов во время лечения. В таком случае онколог снизит дозу фторурацила или вообще заменит его на другой химиопрепарат.

Как проводят лечение?

Любую химиотерапию проводят циклами, и FOLFIRI – не исключение. Цикл – это период, когда пациенту сначала вводят препараты, а потом дают некоторое время, чтобы организм восстановился. Препараты вводят внутривенно через центральные или периферические венозные катетеры, инфузионные порт-системы.

В случае с FOLFIRI один цикл обычно продолжается 2 недели и состоит из следующих этапов:

Продолжительность курса лечения бывает разной. Например, пациент может пройти 12 циклов химиотерапии на протяжении 6 месяцев.

Насколько хорошо работает эта схема лечения?

Согласно данным клинических исследований, FOLFIRI настолько же эффективна в качестве лечения первой линии, как и другая стандартная схема под названием FOLFOX. Эти комбинации препаратов демонстрируют примерно одинаковые показатели общей частоты ответа, времени до начала прогрессирования и общей выживаемости (14–15 месяцев).

При применении FOLFIRI вместе с таргетным препаратом бевацизумабом медиана выживаемости без прогрессирования составляет 12 месяцев, а общая выживаемость – 31 месяц.

Когда FOLFIRI используют в качестве терапии второй линии, она работает несколько хуже, но все же помогает некоторым пациентам. Ответ на лечение отмечается в 7% случаев, а медиана выживаемости без прогрессирования составляет 3–4 месяца.

Некоторые исследования показали, что, если добавить к схеме FOLFIRI в качестве лечения второй линии таргетный препарат бевацизумаб, то результаты улучшаются: 26% пациентов отвечают на терапию, медиана выживаемости без прогрессирования составляет 8 месяцев, а общая выживаемость – 7 месяцев.

Какие показатели нужно контролировать в процессе лечения?

Анализы крови повторяют перед каждым новым циклом лечения. Врач каждый раз расспрашивает пациента о том, не испытывает ли он каких-либо симптомов. Важно контролировать состояние сердца.

Возможные побочные эффекты

Любые химиопрепараты способны частично поражать здоровые ткани, в которых активно размножаются клетки, и за счет этого вызывать побочные эффекты.

При лечении по схеме FOLFIRI чаще всего встречаются следующие нежелательные явления:

• Повышенный риск заражения инфекциями и повышенная вероятность их тяжелого течения из-за ослабления иммунитета.
• Повышенная кровоточивость и появление синяков на коже из-за снижения уровня тромбоцитов.
• Анемия из-за нарушения кроветворения, снижения уровня эритроцитов и гемоглобина.
• Раздражение, болезненность слизистой и язвы во рту.
• Спазмы и вздутие живота.
• Диарея.
• Упадок сил, частое чувство сильной усталости.
• Тошнота, рвота.
• Истончение и выпадение волос.
• Снижение аппетита.
• Потеря веса.

Как перенести химиотерапию FOLFIRI комфортно?

Перечисленные побочные эффекты не возникают все одновременно, и они бывают не у всех пациентов.

Чтобы снизить риски, онкологи тщательно контролируют состояние пациента и лабораторные показатели, дают многие полезные рекомендации, которые помогают улучшить самочувствие, при необходимости назначают поддерживающую терапию. Также в клинике МАММА после завершения лечения проводится детокс, чтобы пациент быстрее восстановился. Мы делаем всё для того, чтобы химиотерапия прошла не только максимально эффективно, но и максимально комфортно, и используем для этого все современные возможности.

Автор статьи