Препараты для таргетной терапии

Главная особенность таргетных препаратов в онкологии отражена в их названии. Англоязычное слово target переводится на русский как «мишень». Для данных лекарств мишенью являются определенные молекулы, которые присутствуют в раковых клетках и требуются им для поддержания жизнедеятельности.

Таргетные препараты стали наиболее активно использоваться в онкологии в последнее десятилетие. Они сильно потеснили в протоколах ранее практически единственный доступный способ медикаментозного лечения – химиотерапию, – и дали надежду многим пациентам. Сегодня таргетную терапию проводят практически при всех типах рака.

Основные типы таргетных препаратов

В зависимости от химического строения, выделяют две основные группы таргетных препаратов:

• Моноклональные антитела. Фактически это такие же антитела, которые вырабатываются лимфоцитами и защищают организм от инфекций. Замечательная особенность этих соединений в том, что каждое из них специфически направлено против определенных молекул. То есть это по природе своей уже готовые таргетные препараты: остается лишь сконструировать антитела, которые будут связываться с нужными соединениями в раковых клетках. Моноклональными они называются потому, что производятся одним клоном лимфоцитов и имеют одинаковую структуру.
• Малые молекулы – идеальное оружие для того, чтобы поражать молекулы внутри раковых клеток, так как они сами легко проникают внутрь за счет небольших размеров.

Как таргетные препараты борются с раковыми клетками?

С развитием методов молекулярной биологии и генетики удалось многое узнать о том, как развиваются злокачественные опухоли. Основная причина, из-за которой нормальная клетка организма превращается в раковую – это мутации, возникшие в ее генах. Из-за того что структура гена нарушена, клетка вырабатывает аномальный белок. Он работает неправильно, становится слишком активным или перестает работать вообще.

Некоторые из таких аномальных белков заставляют клетки слишком быстро размножаться, поддерживают их жизнедеятельность, помогают распространяться по организму и образовывать метастазы. Против таких белков и направлены многие таргетные препараты.

Основные группы таргетных препаратов, в зависимости от механизма действия:

• Ингибиторы сигналов роста блокируют аномальные и чрезмерно активные белки, из-за которых клетки бесконтрольно делятся.
• Ингибиторы ангиогенеза подавляют белки, активирующие рост сосудов, кровоснабжающих опухоль.
• Активаторы апоптоза запускают в раковых клетках естественный механизм запрограммированной гибели.
• Ингибиторы контрольных точек подавляют белки, которые снижают активность иммунных клеток и мешают им бороться со злокачественной опухолью. Эти препараты относятся к направлению иммунотерапии.
• Средства для гормональной терапии подавляют эффекты гормонов в случаях, когда те активируют размножение злокачественных клеток.
• Конъюгаты – препараты, в которых антитела играют роль транспорта. Их задача – прицельно доставить в раковые клетки молекулу химиопрепарата или токсичное соединение.

История возникновения таргетных препаратов

Еще в 1890-х годах великий немецкий врач и иммунолог, основоположник учения о гуморальном иммунитете Пауль Эрлих загорелся идеей создать «волшебную пулю» – такое лекарство, которое бы специфически воздействовало на причину болезни, не причиняя вреда организму.

Поначалу концепцию «волшебной пули» рассматривали только в контексте бактериальных инфекций: многим ученым хотелось создать «идеальный антибиотик». Но постепенно выяснилось, что те же идеи применимы и в онкологии.

В 1960-х годах произошло важное открытие: исследователи обнаружили, что в развитии плода и восстановлении поврежденных тканей важную роль играют особые гормоноподобные вещества – факторы роста. Позже стало известно, как клетки распознают эти соединения и реагируют на них, какие цепочки биохимических реакций при этом происходят.

В 1980-е годы сформировалось четкое понимание: изменения в определенных генах приводят к тому, что факторы роста приобретают аномальную структуру и из-за этого становятся чрезмерно активными, либо увеличивается их количество и за счет этого усиливается эффект. Такие изменения часто происходят в раковых клетках.

До конца 1990-х годов в качестве медикаментозного лечения в онкологии всё еще применялись практически одни только химиопрепараты. Первый таргетный препарат – трастузумаб, – пришел в клиническую практику в 1998 году. Данное лекарство направлено против HER2 – рецепторного белка на поверхности клеток, который реагирует на факторы роста. С появлением трастузумаба свершилась революция в борьбе в HER2-позитивным раком молочной железы, который встречается примерно в 15–20% случаев.

В 2001 году был одобрен первый таргетный препарат на основе малой молекулы – иматиниб.

Еще в 1950-х годах исследователь Питер Ноуэлл и аспирант Дэвид Хангерфорд начали искать нарушения в хромосомах при лейкозах. Сначала они изучали клетки пациентов с острым миелолейкозом, но не нашли в них ничего особо интересного. Затем они исследовали клетки больных хроническим миелолейкозом и обнаружили, что во многих из них есть странная маленькая хромосома.

Позже эту хромосому назвали филадельфийской. Оказалось, она возникает из-за транслокации (обмена участками) между 9 и 22 хромосомами. В итоге образуется гибридный ген BCR-ABL, и клетка начинает синтезировать аномальный белок-тирозинкиназу, активирующий бесконтрольные клеточные деления.

Чтобы заблокировать этот неправильный белок, и был создан иматиниб. Клинические исследования показали ошеломительный успех: в 100% случаев, то есть у всех пациентов, наступила полная клиническая ремиссия. Пока этот рекорд не смог побить ни один другой таргетный препарат.

При каких онкопатологиях используют таргетные препараты?

Препараты для таргетной терапии изменили всю парадигму восприятия злокачественных опухолей. Раньше рак классифицировали только по гистологическому типу: в зависимости от того, в каком органе возникли злокачественные клетки, как они выглядят под микроскопом, какое строение имеет опухолевая ткань.

Теперь на первый план вышли молекулярно-генетические характеристики. Чтобы правильно назначить таргетную терапию, важно знать не о гистологическом типе опухоли, а о том, какие в ней произошли мутации, какие присутствуют патологически измененные белки.

Сегодня таргетную терапию используют практически при всех онкологических заболеваниях. Список показаний к ее применению со временем, вероятно, будет только расти.

Распространенные вопросы о таргетных препаратах в онкологии

Когда при раке назначают таргетные препараты?

Препараты для таргетной терапии могут применяться на разных этапах лечения рака. Чаще всего о них говорят как о средстве для борьбы с онкозаболеваниями на поздних стадиях, когда неэффективна классическая химиотерапия. Но таргетные препараты также в некоторых случаях используются перед радикальной операцией в качестве неоадъювантной терапии и после хирургического лечения в составе адъювантной терапии.

Существуют ли у таргетных препаратов побочные эффекты?

Несмотря на максимально адресное действие, таргетные препараты способны вызывать побочные эффекты. К наиболее распространенным относятся:

• сухость кожи и высыпания;
• диарея;
• высокое артериальное давление;
• обесцвечивание волос;
• медленное заживление ран;
• образование тромбов;
• ощущение усталости;
• изменения на стороны ногтей;
• язвы на слизистой рта.

Большинство побочных эффектов исчезает вскоре после завершения курса терапии. Врач может назначить лечение, которое поможет их предотвратить и купировать.

Могут ли раковые клетки стать устойчивыми к таргетным препаратам?

Да, если долго проводить лечение, то со временем раковые клетки станут устойчивыми к препаратам. Это большая проблема при поздних стадиях рака. Существуют разные способы ее решения: врач может назначить другую схему лечения или провести полногеномное секвенирование генов раковых клеток и подобрать персонализированную терапию. Пациенту могут порекомендовать участие в клинических исследованиях.

Можно ли сочетать таргетные препараты с химиопрепаратами?

Таргетные препараты нередко сочетают с классическими химиопрепаратами и иммунопрепаратами. Такие схемы лечения прописаны в протоколах. За счет различных механизмов действия лекарств комбинированная терапия эффективнее уничтожает раковые клетки.

Сколько можно прожить при таргетной терапии?

Это зависит от разновидности, стадии рака и других факторов. Зачастую таргетные препараты работают эффективнее, чем традиционные химиопрепараты, лучше переносятся пациентами и помогают увеличить продолжительность жизни при онкозаболеваниях. И всё же они не панацея. Постепенно злокачественные клетки приобретают к ним устойчивость. Прогноз нужно обсуждать индивидуально с лечащим врачом.

Как подбирают препарат для конкретного пациента?

Так как средства для таргетной терапии воздействуют на определенные соединения, то прежде нужно убедиться, что соответствующие соединения присутствуют в раковых клетках. Для этого проводят молекулярно-генетическое тестирование. Чтобы выявить генетические мутации и аномальные белки, применяют такие методы, как FISH, иммуногистохимия, секвенирование.

Можно ли вылечить рак только таргетной терапией?

Основным радикальным методом лечения рака по-прежнему остается хирургия. Когда таргетную терапию применяют как дополнение к операции, она помогает уменьшить опухоль перед хирургическим вмешательством, предотвратить рецидив после него. Если таргетные препараты применяют как самостоятельное лечение при неоперабельном и метастатическом раке, то задача – не избавить пациента от опухоли, а затормозить прогрессирование болезни и продлить жизнь.

Сколько длится курс таргетной терапии?

Неоадъювантная и адъювантная терапия проводятся в течение ограниченного времени. Врач еще в начале лечения может сказать, когда оно завершится. При поздних стадиях рака, когда ремиссия невозможна, препараты применяют неограниченно долго, пока они эффективны и не вызывают тяжелых нежелательных эффектов.

Автор статьи