Таргетная терапия при лимфоме

С появлением таргетной терапии улучшились результаты лечения при многих онкозаболеваниях. Сегодня таргетные препараты применяют практически при всех онкопатологиях, включая лимфомы – злокачественные новообразования из лимфоидной ткани.

В клинике МАММА для пациентов доступны все виды таргетной терапии. У нас есть в наличии самые современные препараты, в том числе зарегистрированные на территории России совсем недавно. У нас можно быстро, в одном месте, пройти обследование и сразу начать лечение по последним редакциям международных протоколов.

Разновидности лимфомы и различия между ними

Лимфомы делят на два основных типа. Точно установить тип можно только с помощью биопсии и гистологического исследования образца опухолевой ткани под микроскопом:

1. Лимфома Ходжкина – редкая разновидность, на которую приходится около 10% случаев. Ее диагностируют, если под микроскопом обнаруживаются специфические клетки Рида-Штернберга.
2. Неходжкинские лимфомы, напротив, характеризуются отсутствием клеток Рида-Штернберга. Они встречаются в 90% случаев.

Внутри типов еще выделяют подтипы – всего их около 70. Также лимфомы бывают агрессивными (быстрорастущими) и вялотекущими (медленнорастущими). Специфика заболевания несколько различается у детей и взрослых.

Подходы к таргетной терапии при лимфомах Ходжкина и неходжкинских лимфомах различаются. Рассмотрим их по отдельности.

Таргетная терапия при лимфомах Ходжкина

При лимфомах Ходжкина таргетная терапия находит ограниченное применение. Чаще таким пациентам назначают другой современный вид лечения – иммунотерапию.

Таргетные препараты и иммунопрепараты показаны при этом типе лимфом в следующих случаях:

• III или IV стадия заболевания, если в злокачественных клетках присутствует определенный белок;
• другие методы лечения оказались неэффективны;
• произошел рецидив после ранее перенесенного лечения;
• диагностирован редкий подтип заболевания – нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием (НЛХЛП).

Какие таргетные препараты применяют при лимфомах Ходжкина?

Брентуксимаб ведотин представляет собой конъюгат – моноклональное антитело, соединенное с токсичным для злокачественных клеток лекарственным препаратом.

В качестве таргетного препарата тут выступает моноклональное антитело. Оно специфически соединяется с белком CD30, расположенным на поверхности клеток лимфомы, и действует как своего рода транспорт для цитотоксического агента. Затем лекарство проникает внутрь клетки и вызывает апоптоз – запрограммированную клеточную смерть.

Брентуксимаб назначают в комбинации с химиотерапией при лимфомах Ходжкина. Также его назначают после рецидива заболевания и при неэффективности других способов лечения. Для этого должно быть соблюдено одно из двух условий:

• была проведена трансплантация стволовых клеток, и она не сработала;
• трансплантация стволовых клеток не проводилась, но пациент безрезультатно перенес два других вида лечения.

Ритуксимаб связывается с белком CD20, который в 95% случаев присутствует на поверхности клеток при B-клеточных лимфомах. «Помеченную» таким образом клетку разрушает иммунная система.

Ритуксимаб назначают при НЛХЛП, которая диагностирована на поздней стадии или рецидивировала после ранее перенесенного лечения. Обычно его применяют вместе с химиопрепаратами. Существуют различные стандартные схемы терапии, они обозначаются как R-CHOP, R-ABVD, R-CVP, R-CvinbP.

Таргетная терапия при неходжкинских лимфомах

Таргетные препараты и иммунопрепараты при неходжкинских лимфомах могут быть назначены в следующих случаях:

• в составе первого курса лечения;
• в составе поддерживающей терапии – после окончания основного лечения для того, чтобы держать заболевание под контролем;
• при неэффективности других видов лечения;
• при рецидиве заболевания после проведенной терапии.

При этом типе заболевания в настоящее время применяется довольно много разных видов таргетных препаратов.

Ингибиторы протеасом

Протеосомами называются ферментные комплексы внутри клеток, отвечающие за разрушение отработанных и дефектных белков. Когда препарат блокирует эти структуры, «мусорные» белки перестают нормально утилизироваться, накапливаются внутри клетки, и это приводит к апоптозу – запрограммированной клеточной смерти. Такой эффект выражен наиболее ярко у быстро размножающихся злокачественных клеток.

При неходжкинских лимфомах применяют таргетный препарат бортезомиб. Обычно его назначают после того, как не помогли другие виды лечения.

Ингибиторы гистон-деацетилаз (HDAC)

ДНК в хромосомах намотана на особые белки – гистоны. Получается структура, чем-то напоминающая нить с бусинами. Но гистоны – не просто пассивные бусины, они регулируют активность и репарацию генов. На эти белки в клетках лимфомы и воздействуют ингибиторы HDAC.

К этой группе относится таргетный препарат белиностат. Его применяют при периферических Т-клеточных лимфомах, чаще всего после того, как уже был испробован какой-либо иной способ лечения.

Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK)

Тирозинкиназа Брутона представляет собой белок, способствующий поддержанию жизнедеятельности и бесконтрольному размножению патологически измененных B-клеток при лимфоме.

Применяются такие таргетные препараты из этой группы, как ибрутиниб, акалабрутиниб, занубрутиниб, пиртобрутиниб. Они эффективны при определенных подтипах B-клеточных неходжкинских лимфом.

Ингибиторы PI3K

PI3K – обозначение семейства белков, которые передают сигналы, способствующие бесконтрольному размножению клеток.

Препарат из группы ингибиторов PI3K – дувелисиб, – используют при мелкоклеточных лимфоцитарных лимфомах, обычно после того, как уже пробовали лечить пациента другими препаратами.

Ингибитор EZH2

Белок EZH2 представляет собой фермент метилтрансферазу. При онкозаболеваниях он может способствовать быстрому размножению злокачественных клеток. Его блокирует таргетный препарат под названием таземетостат. Данное лекарственное средство имеет два показания:

• фолликулярные лимфомы с мутацией в гене EZH2, после того как оказались неэффективны другие методы лечения;
• фолликулярные лимфомы без мутации в гене EZH2, при которых отсутствуют другие эффективные методы лечения.

Ингибиторы ядерного экспорта

Белок XPO1 помогает переносить различные белки из ядра в цитоплазму. Этот процесс называется ядерным экспортом, и он необходим для нормального функционирования клетки.

Таргетный препарат селинексор блокирует XPO1 и нарушает ядерный экспорт. В итоге злокачественные клетки погибают.

Такой вид таргетной терапии применяют при диффузных В-крупноклеточных лимфомах, после того как оказались неэффективны как минимум два других препарата, а также если заболевание рецидивировало после лечения.

Почему важно знать «молекулярно-генетический портрет» злокачественных клеток?

Как и в случае с большинством других онкозаболеваний, в диагностике лимфом важную роль играет биопсия. Но одного только исследования образца опухолевой ткани под микроскопом обычно недостаточно. Нужно провести дополнительные исследования, такие как иммуногистохимия, проточная цитометрия, кариотипирование (цитогенетическое исследование), флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Эти анализы помогают подтвердить, что обнаруженная опухоль является лимфомой, установить ее тип. Кроме того, они помогают обнаружить «уязвимые места» злокачественных клеток и подобрать эффективную таргетную терапию.

Преимущества лечения в клинике МАММА

Клиника МАММА – это место, где онкологические пациенты получают лечение в соответствии с передовыми международными стандартами:

• У нас всегда доступны все виды таргетных препаратов, зарегистрированные в России, а также все виды химиотерапии и современные иммунопрепараты.
• В клинике в одном здании доступны все современные виды диагностики. Проводим обследование и устанавливаем точный диагноз максимально оперативно.
• Назначаем лечение по современным международным протоколам.
• При необходимости направляем опухолевую ткань на полногеномное секвенирование с применением метода NGS и подбираем персонализированную терапию. Наши врачи умеют правильно читать отчеты из лаборатории и принимать на основе этой информации верные, обоснованные решения.
• В стационаре клиники для пациентов созданы максимально комфортные условия.

Автор статьи