Таргетная терапия при раке кишечника

Термином «колоректальный рак» называют злокачественные опухоли, возникающие в толстой и прямой кишке. Они входят в число самых распространенных онкозаболеваний. С 1960-х по 2002 год в распоряжении онкологов был только один класс лекарственных средств для борьбы с колоректальным раком – традиционные химиопрепараты. Более 20 лет назад произошла революция: появились более современные таргетные препараты. Американские ученые подсчитали, что они помогли снизить смертность от злокачественных опухолей кишечника на 50%. Аналогичную позитивную тенденцию наблюдают и российские онкологи.

Сейчас таргетная терапия прочно вошла в клиническую практику при самых разных онкозаболеваниях. Она помогает улучшить прогноз для пациентов и показатели выживаемости. В клинике МАММА есть все виды таргетных препаратов, зарегистрированных в России, и это позволяет нам немедленно начинать лечение в соответствии с новейшими международными рекомендациями.

Как работает таргетная терапия?

Раковые клетки делятся очень быстро, и во время делений они весьма уязвимы. Именно в это время на них воздействуют традиционные препараты. В зависимости от механизма действия, лекарство может нарушить регуляцию клеточного деления, повлиять на обеспечивающие его биохимические процессы, повредить в клетке важные структуры, пока она копирует свои гены или делится.

Фактически химиопрепараты – это ядовитые для раковых клеток вещества. На здоровые клетки они влияют намного слабее, но всё же это может происходить, и в итоге появляются различные побочные эффекты.

Таргетные препараты действуют совершенно по-другому. Их появление стало итогом новых открытий в молекулярной биологии рака.

Если спуститься на уровень ниже и разобраться, почему нормальная клетка превратилась в злокачественную, то окажется, в результате определенных генетических изменений в ней появились «неправильные» белки, и из-за этого она стала вести себя не так, как должна в норме.

Появилась идея блокировать эти аномальные белки и тем самым подавлять бесконтрольные клеточные деления, другие порочные функции. Эту задачу и решает таргетная терапия.

В каких случаях таргетная терапия нужна при раке кишки?

За последние годы список показаний к применению таргетной терапии в онкологии сильно расширился. При колоректальном раке эти препараты можно использовать как по отдельности, так и вместе с химиопрепаратами, в сочетании между собой. В отличие от химиопрепаратов, многие из них принимают в виде таблеток, но есть и инъекционные формы.

Особенно большую пользу от таргетной терапии получили пациенты с поздними стадиями рака кишечника. Подбирая таргетные препараты и иммунопрепараты, врачи ориентируются на такие критерии, как:

• изменения в генах, которые обнаружены в злокачественных клетках;
• стадия рака – степень распространения злокачественного процесса в организме;
• ранее перенесенные виды лечения, их эффективность.

Типы препаратов

При колоректальном раке применяют довольно много таргетных препаратов, относящихся к разным группам.

Ингибиторы EGFR

Эту разновидность таргетных препаратов используют при многих типах рака. В норме белок EGFR выполняет важную функцию. Он находится на поверхности клеток и играет роль рецептора. Когда другой белок, лиганд, связывается с EGFR, он активируется и ускоряет клеточные деления.

Если же заблокировать EGFR при раке, то злокачественные клетки перестанут делиться слишком быстро. Эту задачу и решают ингибиторы EGFR, такие как цетуксимаб и панитумумаб.

Ингибиторы VEGF

Как армия не может продвигаться слишком быстро, если отстают обозы с припасами, так и злокачественная опухоль не может расти, если за ней не поспевают питающие ее кровеносные сосуды.

В норме ангиогенез – процесс образования новых кровеносных сосудов, – происходит в теле человека с умеренной скоростью. Он активируется во время бурного роста в детстве, а у взрослых – во время регенерации тканей после травм, воспаления и повреждений другими патологическими процессами.

Злокачественные опухоли ускоряют ангиогенез, используя белок VEGF. Это помогают исправить таргетные препараты из группы ингибиторов VEGF: рамуцирумаб, бевацизумаб, фруквинтиниб.

Таргетная терапия при раке с дефектами в генах BRAF

Белок BRAF активирует определенные сигналы внутри клеток и тем самым ускоряет клеточные деления. В норме это полезная функция. Но в 2002 году ученые обнаружили, что при некоторых видах рака в гене BRAF есть мутация, из-за которой белок активирует клетки слишком сильно, и в итоге они бесконтрольно размножаются.

В качестве ингибитора BRAF при раке кишки используют препарат под названием энкорафениб.

Ингибиторы HER2

Функция HER2 та же, что у EGFR: это белок-рецептор на поверхности клеток, активирующий их размножение. Лишь у небольшого числа пациентов с колоректальным раком в злокачественных опухолях содержится слишком много HER2. Такой рак называется HER2-позитивным, и при нем эффективны такие препараты, как пертузумаб, трастузумаб, лапатиниб, тукатиниб.

Препараты, воздействующие на белки TRK

NTRK – это целое семейство клеточных рецепторов. Оно включает три гена (NTRK1, NTRK2 и NTRK3), которые кодируют три белка (TrkA, TrkB и TrkC). В норме они нужны для развития и нормальной работы нервной системы, помогают клеткам выживать, защищают их от апоптоза (запрограммированной клеточной смерти).

С целью воздействия на белки TRK при раке кишечника применяют препараты репотректиниб, энтректиниб, ларотректиниб.

Препараты, воздействующие на белок RET

Белок RET представляет собой фермент – рецепторную тирозинкиназу, выполняющую в клетках важные сигнальные функции. Он активирует процессы, которые ускоряют размножение клеток и повышают их выживаемость.

При мутации в гене RET образуется белок с неправильной структурой и извращенной функцией. Из-за него раковые клетки размножаются слишком быстро и становятся «бессмертными». Чтобы заблокировать белок, используют таргетный препарат селперкатиниб.

Препараты, воздействующие на белки KRAS

В небольшом количестве случаев при колоректальном раке обнаруживается мутация в гене KRAS. Одноименный кодируемый им белок в норме работает как «молекулярный переключатель» и играет важную роль в различных внутриклеточных процессах. Его мутантная форма при раке способствует размножению раковых клеток.

К ингибиторам KRAS относятся таргетные препараты соторасиб и адаграсиб.

Другие лекарственные средства

На поверхности клеток и в окружающей их микросреде находится множество ферментов, объединенных под общим названием «киназы». Их задача – передавать важные молекулярные сигналы, управляющие жизнью и поведением клеток. При раке некоторые киназы способствуют безудержному размножению раковых клеток или росту кровеносных сосудов.

Таргетный препарат регорафениб представляет собой мультикиназный ингибитор: он блокирует сразу несколько разных киназ. Обычно его применяют при поздних стадиях колоректального рака, когда другие препараты уже неэффективны.

Какие анализы нужно провести перед курсом терапии?

Чтобы таргетная терапия сработала, нужно понять, какие мутации произошли в раковых клетках, какие белки способствуют росту опухоли и должны быть заблокированы. Для этого проводят различные виды молекулярно-генетического тестирования. Чаще всего оно показано при поздних стадиях.

В зависимости от результатов анализа, врач подбирает подходящую программу терапии:

• Если в опухолевой ткани не выявлено изменений в генах BRAF, NRAS и KRAS, то может быть эффективно лечение ингибиторами EGFR.
• Если обнаружена мутация BRAF V600E, то обычно помогают ингибиторы EGFR и BRAF.
• Если в раковых клетках не найдено мутаций в генах BRAF, NRAS и KRAS, то стоит поискать изменения в гене HER2. При их обнаружении показано применение ингибиторов HER2.
• Также при отсутствии мутаций BRAF, NRAS и KRAS злокачественные клетки проверяют на предмет изменений в генах NTRK. При положительном результате анализа используют препараты, воздействующие на белки TRK.

Возможные побочные эффекты

Как и химиопрепараты, таргетные препараты способны вызывать побочные эффекты. Но у них разные механизмы действия и, соответственно, разный профиль безопасности, поэтому пациенты зачастую переносят таргетную терапию лучше.

Вот некоторые нежелательные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения:

• повышенное артериальное давление;
• носовые кровотечения;
• примесь крови в кале;
• белок в моче;
• изменение чувства вкуса;
• головные боли;
• изменения на коже;
• чувство усталости;
• диарея;
• запоры;
• повышенная температура;
• снижение аппетита;
• боли в животе, суставах;
• тошнота;
• увеличение или потеря веса.

Конечно же, эти побочные эффекты не возникают все сразу и встречаются не у всех пациентов. Большинство людей переносят лечение хорошо. В клинике МАММА применяются все доступные современные методики, чтобы пациентам было комфортно.

Автор статьи