Таргетная терапия при раке легкого: разновидности, показания

Рак легких – одно из самых смертоносных онкологических заболеваний с относительно низкими показателями выживаемости. Главная причина в том, что эти злокачественные опухоли зачастую удается диагностировать лишь на поздних стадиях, когда их нельзя удалить и добиться ремиссии. Но есть и поводы для оптимизма: за последние пять лет, по данным Американской легочной ассоциации (American Lung Association), пятилетняя выживаемость при раке легких увеличилась на 26%. В первую очередь это произошло за счет совершенствования методов лечения. Немалую роль сыграло появление эффективных таргетных препаратов.

Химиотерапия и таргетная терапия: в чем разница?

Традиционные химиопрепараты можно рассматривать как химическое оружие против любых клеток, которые размножаются слишком быстро. В первую очередь это, конечно же, опухолевые клетки, но могут пострадать и здоровые ткани с высокой активностью клеточных делений – это становится причиной побочных эффектов.

Таргетные препараты работают по-другому. Каждый из них связывается с определенной молекулой, выполняющей важные функции в раковых клетках, и блокирует ее. За счет этого таргетные препараты обладают совсем другими механизмами действия и побочными эффектами по сравнению с классическими химиопрепаратами. Зачастую они оказываются более эффективны.

Лекарства, которым нужна мишень: анализы перед таргетной терапией

Нормальная клетка организма превращается в злокачественную из-за того, что в ее генах происходят определенные изменения – мутации. Из-за этого появляются аномальные белки, либо слишком сильно увеличивается количество того или иного нормального белка. В зависимости от эффекта «неправильного» белка, раковая клетка начинает бесконтрольно размножаться, становится «бессмертной» или получает для себя другие преимущества. Таргетный препарат блокирует аномальное соединение и прекращает его действие.

Таким образом, чтобы лекарство подействовало, в опухолевой ткани должны присутствовать соответствующие ему молекулы-мишени. Это можно проверить с помощью специальных анализов, таких как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), иммуногистохимическое исследование, секвенирование нового поколения (NGS).

Таргетные препараты, которые применяются при немелкоклеточном раке легкого

Немелкоклеточный рак легкого (сокращенно НМРЛ) – наиболее распространенный гистологический тип злокачественных опухолей легких. На него приходится около 85% всех случаев. При этих новообразованиях применяют много разных типов таргетных препаратов, чаще всего при поздних стадиях. Как правило, их назначают в виде таблеток, в режиме монотерапии или в сочетании с химиопрепаратами.

Молекулы-мишени и таргетные препараты при НМРЛ. В каждой злокачественной опухоли присутствует свой уникальный набор генетических мутаций и аномальных белков. А врач должен во всём этом разобраться и назначить правильное лечение.

Ингибиторы VEGF

Полное название белка VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста. Он вызывает ангиогенез – заставляет расти новые кровеносные сосуды, питающие злокачественные клетки. Ингибиторы ангиогенеза блокируют VEGF и нарушают этот процесс.

Типичные представители данной группы – препараты бевацизумаб (Авастин) и рамуцирумаб (Цирамза). Их назначают отдельно, в сочетании с химиотерапией, иммунотерапией или другими таргетными препаратами при распространенном, метастатическом НМРЛ.

Ингибиторы KRAS

Примерно у каждого восьмого пациента с НМРЛ присутствует мутация в гене KRAS под названием KRAS G12C. Из-за этого нарушается структура одноименного белка, и он заставляет раковые клетки быстро размножаться. Блокируют аномальный белок KRAS таргетные препараты соторасиб (Лумакрас) и адаграсиб (Кразати). Их применяют при поздних стадиях НМРЛ после того, как пациент прошел по крайней мере один другой вид лечения.

Ингибиторы EGFR

На поверхности многих клеток в организме человека находятся особые белковые молекулы – рецептор эпидермального фактора роста (сокращенно EGFR). Когда с ним связывается сигнальный белок – эпидермальный фактор роста, – он активируется и заставляет клетки делиться.

В результате некоторых мутаций количество EGFR на поверхности раковых клеток увеличивается. Эту проблему помогают решить такие таргетные препараты, как афатиниб, эрлотиниб, дакомитиниб, гефитиниб, осимертиниб, лазертиниб, амивантамаб, сунвозертиниб. Их применяют при различных мутациях EGFR, некоторые отдельно, некоторые – в сочетании с химиотерапевтическими средствами или ингибиторами VEGF.

Ингибиторы EGFR используют при поздних стадиях НМРЛ. Осимертиниб иногда назначают в качестве адъювантной терапии после операции при ранних стадиях.

Ингибиторы ALK

Примерно у каждого двадцатого пациента с НМРЛ (зачастую это некурящие люди и те, кто курили мало) встречаются мутации в гене ALK. Из-за этого появляется одноименный аномальный белок, он способствует быстрому размножению и метастазированию клеток.

Существует несколько поколений ингибиторов ALK. К препаратам последних – второго и третьего, – поколений относятся алектиниб, бригатиниб, церитиниб, энсартиниб, лорлатиниб. С них обычно начинают лечение при распространенном НМРЛ с мутацией ALK. Алектиниб (Алеценза) можно назначать при ранней стадии после радикальной операции. Это помогает предотвратить рецидив.

Кризотиниб (Ксалкори) – ингибитор ALK первого поколения. Его уже применяют реже, но он всё еще используется.

Ингибиторы ROS1

Мутации в гене ROS1 встречаются у 1–2% пациентов с НМРЛ. При этом, как правило, отсутствуют мутации EGFR, KRAS и ALK.

К ингибиторам ROS1 относятся таргетные препараты энтректиниб, церитиниб, лорлатиниб, репотректиниб, кризотиниб, талетректиниб. Как и большинство других таргетных препаратов, их используют при распространенном раке легкого. Прочие группы препаратов

При мутациях в некоторых других генах клетки также начинают вырабатывать аномальные белки, способствующие их размножению и распространению по организму. При этом врач может назначить ингибиторы BRAF, MET, RET, TRK, HER2.

Конъюгаты антитело-лекарство

Эти препараты состоят из двух частей:

1. Искусственно созданное антитело, которое специфически связывается с той или иной молекулой в раковой клетке.
2. Химиопрепарат. Будучи соединенным с антителом, он доставляется в необходимое место и прицельно поражает опухолевые клетки.

При НМРЛ применяются такие конъюгаты антитело-лекарство, как фам-трастузумаб дерукстекан, телизотузумаб ведотин, датопотамаб дерукстекан.

Что делать, если молекулы-мишени отсутствуют?

Если по результатам молекулярно-генетического тестирования при немелкоклеточном раке легкого не удалось выявить молекулы-мишени, против которых существуют таргетные препараты, то для пациента всё еще остаются некоторые опции лечения. Врач может назначить классические химиопрепараты, иммунопрепараты. Применяют также лучевую терапию.

Лечение мелкоклеточного рака легкого

На мелкоклеточный рак легкого (сокращенно МРЛ) приходится всего 15% случаев, но он более агрессивен и быстрее распространяется по организму. Только у каждого двадцатого пациента на момент диагностики рак не успел распространиться, и его можно попробовать удалить хирургическим способом.

Эффективных таргетных препаратов на данный момент тоже нет. При поздних стадиях МРЛ обычно применяют одну из двух схем лечения:

• Если опухолевый процесс пока распространился не очень сильно, то проводят химиолучевую терапию – химиопрепараты в сочетании с облучением.
• При распространенном процессе химиопрепараты сочетают с иммунопрепаратами. Иногда к этой схеме добавляют лучевую терапию.

В клинике МАММА есть всё необходимое для эффективного лечения в соответствии с современными международными стандартами. Мы обладаем обширным опытом работы с пациентами, у которых диагностированы онкозаболевания на поздних стадиях. В большинстве случаев мы знаем, как помочь.

Автор статьи