Таргетная терапия при раке желудка

Рак желудка довольно распространен: в мире он находится на третьем, а в России – на пятом месте по частоте встречаемости среди всех онкозаболеваний. В списке причин смертности от онкопатологий он занимает третье место.

Единственным радикальным методом лечения заболевания является хирургия. Если опухоль не успела распространиться по организму, то ее можно полностью удалить, и наступит ремиссия. Но рак желудка обычно подолгу не вызывает симптомов, а массовых скрининговых программ в западных странах нет. В итоге в России заболевание зачастую выявляют уже на III и IV стадиях.

Раньше при неоперабельном и распространенном раке желудка основным методом лечения была традиционная химиотерапия. Однако она действовала не очень эффективно: медиана выживаемости среди таких пациентов составляла всего 10 месяцев.

Новые знания о том, какие изменения происходят в раковых клетках на генетическом и молекулярном уровнях, помогли создать новые классы противоопухолевых средств – таргетные препараты и иммунопрепараты.

Механизм действия таргетных препаратов

Название таргетных препаратов происходит от английского слова «target», которое переводится как «мишень», «цель».

В данном случае мишенью для лекарственных средств являются белковые молекулы с измененной структурой или вырабатывающиеся в злокачественных клетках в слишком больших количествах. Эти белки активируют клеточные деления, помогают раковым клеткам поддерживать жизнедеятельность, защищаться от иммунной системы. Блокируя их, таргетные препараты нарушают все эти функции.

В каких случаях при раке желудка требуется таргетная терапия?

Таргетную терапию применяют, когда злокачественная опухоль в желудке неоперабельна, либо имеются отдаленные метастазы. В данном случае онколог не стремится полностью уничтожить опухолевую ткань. Терапия помогает держать болезнь под контролем: замедлить прогрессирование рака, продлить жизнь пациента.

Таргетные препараты действуют только на те опухолевые клетки, в которых присутствуют молекулы, против которых они направлены. Поэтому, прежде чем начинать лечение, нужно провести анализы и проверить наличие «мишеней». Для этого используют иммуногистохимическое исследование, FIHS (метод флуоресцентной in situ гибридизации) и другие методики.

• Перед назначением таргетной терапии обычно проводят анализы на избыточное количество белка-рецептора HER2 и мутации в генах NTRK.
• Чтобы прогнозировать эффективность иммунопрепаратов (ингибиторов контрольных точек), проверяют количество белка PD-L1, уровень микросателлитной нестабильности, мутационной нагрузки, наличие дефектов в генах системы репарации неспаренных оснований (MMR).

Чтобы провести эти анализы, используют образец опухолевой ткани, полученный во время биопсии.

Применяемые таргетные препараты

В настоящее время при раке желудка применяют четыре группы таргетных препаратов:

• ингибиторы белка-рецептора HER2;
• ингибиторы белка VEGF;
• ингибиторы белков TRK;
• ингибиторы белка CLDN18.2 (клаудина 18.2).

Ингибиторы HER2

В некоторых случаях при раке желудка в хромосомах раковых клеток увеличено число копий гена под названием ERBB2. Он кодирует белок рецептор HER2, который находится на поверхности клеток и активирует их размножение, реагируя на сигналы извне.

Из-за дополнительных копий гена количество белка увеличивается, и в итоге он стимулирует клеточные деления слишком сильно. Такие раковые клетки называются HER2-позитивными. Против них эффективны ингибиторы HER2. При раке желудка используют препараты трастузумаб (также известен под коммерческим названием Герцептин) и фам-трастузумаб дерукстекан.

Ингибиторы VEGF

Сигнальный белок VEGF взаимодействует с соответствующим ему белком-рецептором на поверхности некоторых клеток и тем самым активирует рост новых кровеносных сосудов (ангиогенез). Злокачественная опухоль может использовать этот механизм, чтобы обеспечить для себя кровоснабжение. За счет притока крови, богатой кислородом и питательными веществами, раковые клетки поддерживают свою жизнедеятельность и активно размножаются.

В таких случаях помогают таргетные препараты, блокирующие VEGF. При раке желудка используется рамуцирумаб (Цирамза). Его вводят в виде раствора внутривенно, как правило, раз в 2 недели. Рамуцирумаб можно использовать отдельно или сочетать с химиопрепаратами.

Ингибиторы TRK

Иногда в раковых клетках при злокачественных опухолях желудка возникают мутации в генах NTRK. В итоге производятся аномальные белки под названием TRK, он заставляет клетки активно размножаться, и в итоге рак быстрее прогрессирует.

К ингибиторам TRK, применяемым при онкопатологиях желудка, относятся препараты ларотректиниб (Витракви) и энтректиниб (Розлитрек). Их назначают при мутациях в генах NTRK после того, как пациенту не помогло другое лечение. Эти таргетные препараты принимают в виде таблеток 1–2 раза в день.

Ингибиторы CLDN18.2

Белок клаудин 18.2 нужен для того, чтобы клетки эпителия поддерживали между собой связи, и чтобы каждая из них находилась на своем месте. За счет этого, в частности, слизистая оболочка пищеварительного тракта имеет нормальную структуру. При раке этот белок может перемещаться на поверхность злокачественных клеток, и тогда его можно использовать в качестве мишени для таргетной терапии.

С CLDN18.2 взаимодействует препарат золбетуксимаб (Вилой). Его комбинируют с химиопрепаратами, вводят внутривенно раз в 2–3 недели.

Возможные побочные эффекты

Как и любые лекарства, таргетные препараты способны вызывать побочные эффекты. Но они отличаются от таковых у традиционных химиопрепаратов. За счет этого многие онкопациенты переносят этот вид лечения лучше.

Чаще всего при лечении вышеперечисленными препаратами встречаются такие побочные эффекты, как:

• повышенная температура тела;
• озноб;
• слабость, утомляемость;
• тошнота и рвота;
• головная боль;
• кашель;
• диарея;
• запор;
• выпадение волос;
• ухудшение аппетита;
• повышенная кровоточивость;
• ослабление иммунитета;
• повышенное артериальное давление;
• головокружение;
• увеличение веса.

Эти побочные эффекты встречаются не у всех пациентов, чаще всего возникают лишь некоторые из них. Врачи в клинике МАММА принимают необходимые меры, чтобы избавить пациента от неприятных симптомов и обеспечить максимальный комфорт во время лечения.

Перспективы таргетной терапии при раке желудка

В настоящее время исследования, посвященные лечению рака желудка, продолжаются. Ученые испытывают новые препараты, подбирают оптимальные комбинации таргетных препаратов с химиопрепаратами, иммунопрепаратами.

Почему стоит обратиться в клинику МАММА?

В нашей клинике пациенты получают лечение в соответствии с современными международными стандартами.

У нас всегда доступны все виды таргетной терапии, мы применяем оригинальные лекарственные средства и лучшие дженерики с доказанной эффективностью. Наши врачи обладают большим опытом в лечении злокачественных опухолей желудка и других органов пищеварительного тракта, умеют работать с любыми стадиями заболевания, сложными случаями.

Возможность провести любые молекулярно-генетические исследования, включая полногеномное секвенирование, позволяет нашим онкологам подбирать оптимальные препараты и их комбинации для каждого случая.

При этом мы заботимся о качестве жизни и комфорте пациентов, делаем всё необходимое, чтобы предупредить побочные эффекты препаратов, держать их под контролем.

Автор статьи