Парковка для пациентовГранулезоклеточные опухоли яичников
Гранулезоклеточные опухоли – это редкие гормонпродуцирующие новообразования яичников, развивающиеся из клеток половых тяжей и мезенхимы. Они составляют от 2 до 7,5% всех первичных опухолей женских половых желез, отличаются вялым течением, вызывают симптомы на ранних стадиях и часто рецидивируют после лечения.
В зависимости от того, как выглядит опухолевая ткань под микроскопом, выделяют два типа гранулезоклеточных опухолей:
- Взрослый тип встречается в 95% случаев, чаще всего развивается в возрасте 40–60 лет. В 70% случаев заболевание диагностируют в постменопаузе, в 1% случаев – у девушек-подростков. Такие опухоли развиваются спорадически, то есть случайным образом в течение жизни.
- Ювенильный тип встречается в 5% случаев. До 97% опухолей диагностируют у девушек и женщин до 30 лет. Заболевание возникает из-за нарушений эмбрионального развития. Опухолевые клетки выглядят под микроскопом более злокачественными, чем при взрослом типе, но прогноз обычно благоприятный. Агрессивное течение отмечается в 5–8% случаев.
Причины возникновения
Причина развития заболевания – генетические нарушения в клетках яичника. Для ювенильного типа в опухолевых клетках характерна добавочная 12-я хромосома (трисомия), утрата участка 6-й хромосомы (делеция). При взрослом типе в 95% случаев встречается мутация в гене FOXL2. Он кодирует белок, который в норме связывается с участками ДНК и контролирует активность других генов.
Факторы риска
В ходе исследований были выявлены такие факторы риска развития гранулезоклеточных опухолей яичников, как:
- наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2;
- ожирение;
- синдром Пейтца-Йегерса;
- синдром Поттера;
- болезнь Олье;
- синдром Маффуччи;
- лечение селективными модуляторами эстрогенных рецепторов, гонадотропинами, кломифена цитратом.
Многократные роды в анамнезе и прием оральных контрацептивов, напротив, снижают риск.
Симптомы
Гранулезоклеточные опухоли яичников вызывают симптомы уже на ранних стадиях за счет того, что вырабатывают гормоны. В большинстве случаев возникают проявления, связанные с повышенным уровнем женских половых гормонов – эстрогенов:
- нерегулярный менструальный цикл;
- кровотечения вне месячных;
- кровотечения в постменопаузе;
- вздутие и увеличение размеров живота;
- увеличение и/или болезненность молочных желез.
Возможны боли в животе. Они могут свидетельствовать о разрыве новообразования.
Иногда гранулезоклеточные опухоли вырабатывают мужские половые гормоны – андрогены. Они приводят к росту волос на лице и туловище, увеличению клитора, огрубению голоса, отсутствию месячных.
В редких случаях опухолевые клетки вырабатывают гормон ингибин. Он подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона гипофиза и приводит к женскому бесплодию.
Благодаря тому, что заболевание сразу вызывает симптомы, его удается диагностировать на ранних стадиях в 60–90% случаев. В итоге улучшается прогноз. Поэтому женщинам ни в коем случае не стоит игнорировать симптомы, указывающие на гинекологические патологии. Необходимо сразу обратиться к врачу. Также важно помнить о ежегодных профилактических осмотрах у гинеколога.
Стадии гранулезоклеточных опухолей яичника
При гранулезоклеточных опухолях применяют ту же систему стадирования, что и при других типах рака яичников:
- Стадия IA: опухоль поражает только один яичник и полностью находится внутри него. На поверхности злокачественных клеток нет.
- Стадия IB: опухоли находятся внутри обоих яичников.
- Стадия IC: злокачественные клетки находятся на поверхности хотя бы одного яичника, либо произошел разрыв капсулы опухоли – спонтанно или во время операции.
- Стадия II – распространение опухолевого процесса в соседние органы в пределах таза: матку, мочевой пузырь, сигмовидную, прямую кишку.
- Стадия III – распространение опухолевого процесса в лимфоузлы и органы брюшной полости, забрюшинного пространства.
- Стадия IV – отдаленные метастазы в различных органах.
Методы диагностики
Обследование при гранулезоклеточных опухолях яичников включает методы визуализации (УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ), анализы крови на гормоны и специфические маркеры.
Основные методы диагностики:
- Ультразвуковое исследование – быстрый, информативный и относительно простой метод, поэтому обычно с него начинают обследование. Помогает обнаружить первичную опухоль в яичнике и очаги в других органах. Проводят трансабдоминальное УЗИ через брюшную стенку и трансвагинальное датчиком, введенным во влагалище.
- Компьютерная томография с контрастированием также обеспечивает визуализацию всех очагов.
- Анализы крови на гормоны: эстрадиол (основной эстроген), общий тестостерон.
- Анализы крови на маркеры: ингибин A и B.
- МРТ и ПЭТ-сканирование помогают выявлять метастазы. Гранулезоклеточные опухоли обычно диагностируются на ранних стадиях и не успевают метастазировать, поэтому данные методики применяются редко.
- Биопсию обычно отдельно не проводят. Гистологическое исследование выполняют после хирургического удаления опухоли.
Лечение
Основной метод лечения – хирургический. В большинстве случаев, чтобы добиться ремиссии, достаточно провести операцию и удалить опухоль. Лучевую терапию, химиотерапию, гормональную и таргетную терапию применяют при поздних стадиях и рецидивах.
Что удаляют при операции по поводу гранулезоклеточной опухоли яичника?
У молодых женщин, планирующих в будущем заводить детей, зачастую достаточно выполнить одностороннюю сальпингоофорэктомию – удалить пораженный яичник и маточную трубу. Но при органосохраняющей операции выше риск рецидива, и лечащий врач обязательно должен предупредить об этом пациентку.
Наиболее радикальная операция – удаление обоих яичников, фаллопиевых труб, матки и части большого сальника. Такие хирургические вмешательства предлагают женщинам, которые больше не планируют заводить детей и находятся в постменопаузе.
В 90% случаев опухоль обнаруживают на стадии I, когда она находится в пределах яичника. При этом достаточно только хирургического лечения.
Лучевую терапию проводят при рецидивах опухолевого процесса в области таза. Иногда она помогает добиться длительной ремиссии.
Адъювантная (послеоперационная) химиотерапия показана при операбельных опухолях II, III и IV стадий. Благодаря химиопрепаратам увеличивается выживаемость без прогрессирования заболевания. При I стадии адъювантное лечение не влияет на выживаемость, поэтому его не назначают.
Гормональную терапию применяют в качестве паллиативного лечения при поздних стадиях, когда другие методы неэффективны. Она лучше помогает при гранулезоклеточных опухолях взрослого типа.
Таргетная терапия – новое направление в лечении гранулезоклеточных опухолей. Такие новообразования обильно кровоснабжаются, поэтому эффективен ингибитор ангиогенеза бевацизумаб. Этот препарат блокирует VEGF – соединение, стимулирующее рост новых кровеносных сосудов.
Каков прогноз при гранулезоклеточной опухоли яичников?
Прогноз в первую очередь зависит от стадии, на которой диагностировано заболевание. Другие факторы:
- степень злокачественности опухолевых клеток;
- взрослый или ювенильный тип новообразования;
- размер опухоли;
- отсутствие симптомов, связанных с продукцией гормонов (неблагоприятный фактор);
- спайки в полости таза (неблагоприятный фактор).
Выживаемость при гранулезоклеточных опухолях
Пятилетняя выживаемость, согласно данным Американского онкологического общества, составляет:
| Распространенность опухолевого процесса | Пятилетняя выживаемость |
|---|---|
| Опухоль, ограниченная только яичником | 96% |
| Распространение опухолевого процесса в соседние органы и/или регионарные лимфоузлы | 88% |
| Наличие отдаленных метастазов | 75% |
| Средняя выживаемость при всех стадиях | 91% |
Существуют ли меры профилактики?
Эффективного способа профилактики нет. Можно в целом снизить риск развития злокачественных опухолей, если придерживаться рекомендаций:
- поддержание нормального веса;
- отказ от курения, алкоголя и кофеина;
- здоровое питание;
- регулярная физическая активность;
- снижение уровня стресса;
- полноценный сон 7–8 часов в сутки.
Частые вопросы
Гранулезоклеточная опухоль яичников – это рак?
Гранулезоклеточные опухоли относятся к злокачественным новообразованиям. Они способны распространяться в соседние органы, лимфоузлы, метастазировать. Эти опухоли обладают низкой степенью злокачественности, ведут себя не очень агрессивно, и прогноз при них благоприятен. Но после лечения часто бывают рецидивы.
К каким осложнениям могут приводить гранулезоклеточные опухоли?
- В 10–15% случаев происходит перекрут или разрыв опухоли. Появляются сильные боли в животе, падает артериальное давление из-за внутреннего кровотечения. Таким пациенткам требуется экстренная помощь.
- Высокий уровень эстрогенов способен привести к раку матки.
- Высокий уровень ингибина приводит к женскому бесплодию.
Насколько часто происходят рецидивы?
При взрослом типе гранулезоклеточных опухолей у четверти пациентов рецидив происходит в течение двух лет, еще у четверти – в течение последующих трех лет, у четверти – в течение последующих пяти лет, и у оставшейся четверти – в течение 10 лет. Ювенильный тип обычно рецидивирует и метастазирует в первые три года.