Таргетная терапия | Таргетная терапия в онкологии, виды и преимущества

Когда-то было доступно только три метода лечения онкологических заболеваний: классическая химиотерапия, лучевая терапия и хирургические вмешательства. Постепенно ученые узнавали всё больше о генетических изменениях в раковых клетках, о том, какие белки способствуют их бесконтрольному росту и размножению, распространению в организме, участвуют в поддержании их жизнедеятельности. Параллельно совершенствовались методы молекулярной биологии. Это привело к созданию новых, более эффективных классов противоопухолевых препаратов. Одним из современных методов лечения рака является таргетная терапия. В настоящее время она широко применяется в онкологии и помогает существенно улучшить результаты лечения, повышать показатели выживаемости. В клинике MAMMA доступны все новейшие таргетные препараты, зарегистрированные на территории России. Наши врачи применяют их в соответствии с последними версиями протоколов лечения.

Что такое таргетная терапия?

Таргетная терапия – это современный метод лечения онкологических заболеваний, который предусматривает применение препаратов, действующих максимально прицельно на определенные белки-мишени в опухолевых клетках. Например, эти белки могут играть важную роль в поддержании жизнедеятельности раковых клеток или их размножении. Обычно таргетный препарат представляет собой низкомолекулярное соединение или моноклональное антитело:

• Низкомолекулярные соединения – это молекулы, которые имеют достаточно малые размеры для того, чтобы проникнуть внутрь опухолевой клетки. Соответственно, их применяют для воздействия на молекулы-мишени, находящиеся внутри клеток. Обычно это некий белок, влияющий на важные биохимические процессы.
• Моноклональные антитела – это антитела, которые синтезируются одним определенным клоном иммунных клеток и направлены против одного конкретного соединения. Обычно их мишень – белок, находящийся на поверхности раковых клеток. Некоторые моноклональные тела непосредственно действуют на раковые клетки и останавливают их рост, другие «помечают» раковые клетки, чтобы иммунная система могла их распознать и уничтожить, третьи обеспечивают доставку внутрь клеток токсичных веществ.

Чем таргетная терапия отличается от химиотерапии?

Технически таргетная терапия считается одной из разновидностей химиотерапии. Но обычно ее упоминают как отдельный метод лечения, потому что механизмы действия таргетных препаратов сильно отличаются от таковых у классических химиопрепаратов:

• Классические химиопрепараты по сути представляют собой клеточные яды. Они уничтожают все быстро размножающиеся клетки. В первую очередь, конечно же, раковые. Но при системной химиотерапии зачастую страдают и нормальные клетки организма, в которых активно происходят процессы деления. Из-за этого возникает целый ряд побочных эффектов. Действие таргетной терапии более прицельное. Эти препараты атакуют только определенные молекулы-мишени в раковых клетках и практически не затрагивают здоровые ткани. Поэтому таргетная терапия, по сравнению с классической химиотерапией, зачастую лучше переносится пациентами и вызывает меньше побочных эффектов.
• Химиопрепараты, как и положено клеточным ядом, чаще всего убивают раковые клетки, например, повреждая их ДНК. Таргетные препараты в большинстве случаев блокируют размножение клеток.

Таргетные препараты не заменили химиопрепараты полностью. Химиотерапия по-прежнему актуальна и широко применяется в онкологии. Нередко проводят комбинированную терапию таргетными препаратами и химиопрепаратами. Выбор тактики лечения определяется характеристиками злокачественной опухоли.

Таргетная терапия: история

До наступления эры молекулярной биологии и генетики ученые и врачи могли исследовать злокачественные опухоли лишь под микроскопом. В зависимости от внешнего вида клеток и ткани новообразования, его относили к тому или иному гистологическому типу, и на основе этих данных составляли схему лечения. Было известно, что при раке молочной железы лучше всего действуют одни комбинации химиопрепаратов, а при раке легкого – другие. А в качестве главного героя во всем процессе лечения выступал хирург: если злокачественную опухоль удавалось удалить полностью, то это становилось единственной надеждой на достижение ремиссии.

В настоящее время ситуация изменилась. Современных онкологов всё больше интересуют молекулярно-генетические характеристики злокачественных опухолей. Наука предоставила обширные данные об изменениях в генах раковых клеток, и эти знания помогли создать совершенно новые классы лекарственных препаратов, действующих максимально прицельно.

«Волшебные пули» Эрлиха

Сейчас словом «химиопрепараты» обычно называют лекарственные средства, которые применяются для борьбы с онкологическими заболеваниями. Мало кто знает, что изначально так называли антибиотики. А первым термин «химиопрепарат» предложил Пауль Эрлих – немецкий ученый, нобелевский лауреат и первопроходец в области создания синтетических лекарственных средств.

Эрлих первым выдвинул революционную для того времени гипотезу: он считал, что на поверхности клеток есть особые «восприимчивые боковые цепи», которые могут специфически связываться с определенными токсинами. Эти токсины и могут стать эффективными лекарственными препаратами, направленными против «неправильных» клеток. Эрлих мечтал создать «волшебную пулю» – такое лекарство, которое будет максимально прицельно действовать на патоген и не причинять вреда здоровым клеткам. Но возможности науки того времени не позволили реализовать эту мечту.

Химиотерапия и рак

Первые химиопрепараты были открыты случайно. В 1917 году, во время Первой мировой войны, немецкие военные впервые применили против английских и французских войск горчичный газ. Произошло это возле небольшого городка Ипр в Бельгии, поэтому впоследствии газ был назван ипритом. Он приводил к ожогам, волдырям на коже и слепоте, смертельному поражению дыхательных путей. А позже, обследуя солдат, пораженных ипритом, американские ученые обнаружили, что это соединение обладает еще одним интересным и, возможно, полезным свойством: оно подавляет деления клеток в красном костном мозге. Позже азотистые соединения иприта были испробованы на мышах. Эксперименты показали, что при внутривенном введении препараты иприта приводят к уменьшению, а иногда даже полному исчезновению злокачественных опухолей в лимфоузлах. Испытания с участием людей тоже прошли успешно. Правда, спустя некоторое время опухоли возникали снова и становились устойчивыми к лечению. Но это открытие и применение иприта сыграли свою роль и привели к важным последствиям: в последующие десятилетия ученые продолжили работу в этом направлении и создали много новых химиопрепаратов.

История таргетных лекарств

Химиопрепараты оказались весьма эффективны в лечении онкологических заболеваний. Они до сих пор помогают спасать жизни. Но их применение, как мы уже упомянули, не проходит без последствия: эти лекарственные средства способны вызывать многие побочные эффекты, и иногда весьма серьезные.

Ученые постоянно пытались найти новые противоопухолевые препараты, которые обеспечивали бы более таргетное воздействие – только на опухолевые клетки, не затрагивая здоровые. Решить эту задачу удалось в конце XX века, когда молекулярная биология достигла достаточного уровня развития и помогла заглянуть в геном злокачественных опухолей.

Генетические изменения и рак

Длительное время происхождение злокачественных опухолей оставалось загадкой. В первой половине XX века господствовала теория, согласно которой главной причиной рака являются вирусы. Но постепенно ученые всё больше убеждались, что генетические изменения при онкозаболеваниях зачастую возникают не из-за инфекций, а изначально в самих клетках.

Одно из самых значимых открытий в этой области сделали в 1979 году два американских вирусолога – Майкл Бишоп и Гарольд Вармус. К тому времени ученые знали, что вирус под названием RSV передает в клетки птиц неактивную форму гена src, и из-за нее у цыплят развиваются опухоли соединительной ткани. Бишоп и Вармус обнаружили такую же копию гена в неинфицированных клетках курицы и тем самым опровергли вирусную теорию. Впоследствии этот ген нашли и у других животных, в том числе у человека. Оказалось, что мутации, вызывающие рак, способны возникать и без вирусов. В тех пор было открыто много генетических изменений, способствующих злокачественному перерождению. Оставалось найти препараты, которые могли бы воздействовать на эти измененные клетки.

Создание герцептина – одного из первых таргетных лекарств

Одним из первых ученым удалось описать и подробно проанализировать онкоген her2. Было обнаружено, что при раке молочной железы число копий этого гена в злокачественных клетках зачастую увеличивается – это способствует не только развитию заболевания, но и его более агрессивному течению.

В 1991 году специалисты из биотехнологической компании Genentech сконструировали химерное антитело, направленное против белка-рецептора HER2, активность которого повышается при увеличенном числе копий гена. Это антитело было на 95% человеческим и на 5% мышиным. За счет этого препарат хорошо переносился, не вызывал иммунных реакций и при этом эффективно работал против раковых клеток. В 1998 году препарат был зарегистрирован и получил название трастузумаб (торговое – Герцептин). Он применяется до сих пор.

Гливек: история феноменального успеха

Другой пример одного из первых таргетных лекарств против рака – иматиниб (торговое название – Гливек).

В 1960 году американские ученые исследовали клетки людей, больных хроническим миелоидным лейкозом, и обнаружили в них необычную маленькую хромосому. Ее окрестили филадельфийской – по названию города, в котором проводилось исследование. Позже стало известно, что она возникает из-за того, что часть хромосомы №9 перемещается на хромосому №22. Еще позже обнаружилось, что такая хромосомная перестройка приводит к тому, что в клетках появляется мутантный фермент тирозинкиназа, и из-за этого они начинают бесконтрольно размножаться.

В 1996 году ученый-онколог Брайан Друкер и биохимик Ник Лайдон опубликовали результаты исследования, в котором рассказали, что препарат под кодовым названием STI571 эффективно блокирует мутантную тирозинкиназу и подавляет размножение опухолевых клеток. Препарат показал в исследованиях 100% эффективность – у всех пациентов наступала ремиссия. Так появился иматиниб.

При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?

В настоящее время таргетная терапия находит применение при большинстве онкологических заболеваний, и список показаний к ней постоянно расширяется. Ученые открывают новые препараты, находят новое применение уже существующим, их комбинациям.

При некоторых онкопатологиях в опухолевых клетках практически всегда присутствует определенная мутация и молекула-мишень, и всем таким пациентам назначают таргетные препараты. Например, таргетная терапия является стандартным методом лечения при хроническом миелоидном лейкозе.

Но в ряде случаев предварительно нужно проверить, присутствует ли определенная активирующая мутация в раковых клетках: ведь молекулярно-генетические характеристики могут различаться даже у злокачественных опухолей, относящихся к одному гистологическому типу. Обычно для этого нужно выполнить биопсию и провести определенные анализы материала:

• иммуногистохимическое исследование (иммуногистохимию);
• флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH);
• полимеразную цепную реакцию (ПЦР);
• секвенирование ДНК.

В настоящее время существует такой метод диагностики, как секвенирование нового поколения (NGS). С помощью него можно буквально прочесть по буквам генетический код раковых клеток, найти их уязвимые места и подобрать эффективные таргетные препараты. Этот анализ применяют для подбора персонализированной терапии, когда больному больше не помогают никакие стандартные схемы лечения из протоколов.

Как разрабатываются таргетные методы лечения?

Разработка новых таргетных препаратов для лечения рака – длительный, сложный и дорогой рецепт. На начальном этапе ученые имеют информацию об определенной мутации и «неправильном белке» в опухолевых клетках. Дальнейшая работа состоит из нескольких этапов:

1. Ученые составляют список различных потенциальных препаратов, с помощью которых можно воздействовать на молекулу-мишень. В настоящее время в этом сильно помогает компьютерное моделирование.
2. Затем соединения, прошедшие отбор, проверяют на животных.
3. Если препарат хорошо показал себя на животных, начинают клинические испытания с участием людей. Эти испытания состоят из трех фаз. В каждой последующей фазе участвует всё больше пациентов. Проверяют эффективность, безопасность и другие характеристики препарата.
4. После успешного прохождения клинических испытаний фармкомпания направляет заявку в регулирующие органы, и лекарство регистрируют.
5. Уже после того, как препарат вышел на рынок, его продолжают исследовать, отслеживать редкие побочные эффекты.

Каждый из этих этапов сопровождается большими затратами. Поэтому и стоимость новых таргетных препаратов довольно высока.

Виды таргетной терапии

В переводе с английского языка «таргетная» звучит как «прицельная» – это, пожалуй, наиболее подходящий русскоязычный аналог. В этом названии вся суть таргетной терапии: она действует на раковые клетки максимально прицельно. При этом механизмы ее действия бывают разными:

• Подавление размножения опухолевых клеток. Нормальные клетки организма начинают делиться, когда получают определенные сигналы: активирующие молекулы связываются с белками-рецепторами на их поверхности. При мутациях белки-рецепторы на поверхности раковых клеток постоянно находятся в активированном состоянии. Таргетные препараты блокируют их.
• Активация иммунной системы. Злокачественные опухоли могут использовать определенные сигнальные молекулы, чтобы подавить активность иммунных клеток и тем самым защититься от иммунной агрессии. Таргетные препараты, блокирующие эти молекулы, выделяют в особую группу – их называют иммунопрепаратами из группы ингибиторов контрольных точек.
• Остановка роста кровеносных сосудов. Раковые клетки способны вырабатывать некоторые вещества, активирующие неоангиогенез (рост новых кровеносных сосудов), чтобы обеспечить себя кислородом и питательными веществами. Эти соединения тоже можно заблокировать с помощью таргетной терапии.
• Доставка противоопухолевых препаратов в раковые клетки. К молекуле таргетного препарата можно присоединить химиопрепарат или радиоактивную частицу – и они будут доставлены прицельно в злокачественную опухоль.
• Гибель опухолевых клеток. В определенных ситуациях в нормальных клетках организма запускается естественный процесс клеточной смерти. Раковые клетки блокируют эти механизмы и, таким образом, становятся бессмертными. А таргетная терапия может их снова запустить.
• Устранение гормональных эффектов. На рост некоторых злокачественных опухолей влияют гормоны – например, при раке молочной железы, простаты. Таргетная терапия, которая блокирует такие гормональные эффекты, выделяется в особую группу – она называется гормональной терапией.

Препараты для таргетной терапии

В качестве наиболее распространенных препаратов для таргетной терапии можно привести следующие примеры:

• Ингибиторы HER2 блокируют одноименный белок-рецептор, который присутствует на поверхности опухолевых клеток и активирует их размножение. Один из этих препаратов мы упоминали выше – трастузумаб (Герцептин). Другие представители: нератиниб (Нерлинкс), лапатиниб (Тикерб), пертузумаб (Перьета).
• Ингибиторы EGFR – белков-рецепторов, которые также находятся на поверхности опухолевых клеток и активируют их размножение. HER2 тоже относится к их семейству. Примеры ингибиторов EGFR: гефитиниб (Иресса), цетуксимаб (Эрбитукс), эрлотиниб (Тарцева).
• Ингибиторы VEGF. Полное название этого соединения – эндотелиальный сосудистый фактор роста. Он активирует неоангиогенез – рост новых кровеносных сосудов, питающих злокачественную опухоль. К ингибиторам VEGF относят такие препараты, как сунитиниб (Сутент), бевацизумаб (Авастин), сорафениб (Нексавар) и др.
• Ингибиторы тирозинкиназ разными способами блокируют сигнальные пути внутри раковых клеток, тем самым прекращая их размножение. В зависимости от механизма, они бывают разных типов. К этой группе препаратов, в частности, относят: иматиниб (Гливек), нилотиниб (Тасигна), акситиниб (Инлита), эрлотиниб (Тарцева).
• Ингибиторы PARP блокируют фермент полиаденозиндифосфат-рибозополимеразу, который участвует в восстановлении поврежденной ДНК раковых клеток. В итоге в геноме накапливаются критические повреждения, и клетка погибает. Некоторые представители группы: олапариб (Линпарза), нирапариб (Зеджула), рукапариб (Рубрака), талазопариб (Талзенна).

Разнообразие современных таргетных препаратов не ограничивается этим списком, это лишь некоторые примеры. Ученые постоянно работают над созданием новых лекарственных средств.

Как работает таргетная терапия?

Изначально основной заслугой таргетных препаратов было повышение выживаемости пациентов с неоперабельными и метастатическими злокачественными опухолями. В настоящее время этот вид лечения применяют более широко: он может быть назначен и на ранних стадиях, перед операцией и после нее. Таргетную терапию стали чаще применять в качестве лечения первой линии. С ее появлением в онкологии произошла революция. Лечение стало более эффективным и персонализированным.

Как принимают таргетную терапию?

Препараты, представляющие собой низкомолекулярные соединения, чаще всего принимают перорально (путем проглатывания) в виде таблеток или капсул. Моноклональные обычно антитела вводят внутривенно, реже подкожно.

Частота приема лекарственных средств и продолжительность курса лечения зависят от некоторых факторов:

• тип злокачественной опухоли;
• стадия заболевания;
• тип таргетной терапии;
• реакция организма пациента на проводимое лечение.

Некоторые препараты необходимо принимать ежедневно, некоторые вводят раз в неделю, а некоторые реже – например, раз в 21 день или в месяц. Таргетная терапия, как и классическая химиотерапия, может проводиться циклами: пациенту вводят препараты, а затем организму дают «передышку».

Преимущества таргетной терапии

Подводя итог вышесказанному, можно отметить следующие основные преимущества таргетной терапии:

• Более высокая эффективность по сравнению с классической химиотерапией – при правильном подборе.
• Более прицельное действие и, как следствие, меньшее число побочных эффектов.
• Может помочь в некоторых случаях, когда другие методы лечения неэффективны.
• За счет того, что таргетные препараты умеют максимально прицельно уничтожать опухолевые клетки, они хорошо согласуются с современным принципом персонализированной медицины.
• Таргетная терапия помогает улучшить прогноз и зачастую существенно увеличить показатели выживаемости среди пациентов с онкологическими заболеваниями на поздних стадиях.

Какие недостатки у таргетной терапии?

Конечно же, как и любой другой метод лечения в медицине, таргетная терапия не является панацеей и имеет некоторые ограничения:

• Со временем злокачественная опухоль может стать устойчивой к таргетным препаратам. Это происходит из-за того, что меняется структура молекулы-мишени в результате новых мутаций, либо раковые клетки находят новые способы поддерживать свою жизнедеятельность, не зависящие от данной молекулы-мишени. В таких случаях схему лечения приходится менять.
• Таргетная терапия помогает не всем пациентам, а только когда злокачественная опухоль обладает определенными молекулярно-генетическими характеристиками. Против некоторых молекул-мишеней сложно создать таргетные препараты из-за особенностей их химической структуры и/или функций в клетке.
• Таргетные препараты тоже могут вызывать побочные эффекты, и иногда серьезные – хотя и в меньшей степени, чем классические химиопрепараты.

Какие осложнения возможны при применении таргетной терапии?

Таргетные препараты чаще всего переносятся намного лучше по сравнению с классической химиотерапией, и всё же они тоже способны приводить к некоторым побочным эффектам. Иногда они бывают серьезными – это зависит от типа препарата и индивидуальных особенностей организма пациента. Наиболее распространенные нежелательные явления во время курса таргетной терапии:

• диарея;
• нарушение функции печени;
• ухудшение свертываемости крови и заживления ран;
• повышенное артериальное давление;
• постоянное чувство усталости;
• изъязвление слизистой оболочки рта;
• потеря цвета волос;
• изменения со стороны ногтей;
• сыпь, сухость и другие проблемы с кожей.

Обычно побочные эффекты проходят вскоре после завершения лечения.

Можно ли проводить таргетную терапию пожилым людям?

Возраст сам по себе не является противопоказанием к таргетной терапии. В клинике MAMMA проходят лечение многие пациенты пожилого возраста. Врач в первую очередь должен смотреть не на возраст, а на общее состояние пациента, наличие у него сопутствующих заболеваний, стадию и характер течения онкологического процесса. Если человеку 80 лет, но он функционирует и способен перенести лечение, то нет никаких препятствий для того, чтобы проводить таргетную терапию.

Таргетная терапия при меланоме

По данным Американского онкологического общества (American Cancer Society), примерно в половине случаев при меланоме в опухолевых клетках присутствует мутация в гене BRAF. Мутантный ген заставляет клетки быстрее размножаться. В таких случаях эффективны ингибиторы BRAF: вемурафениб (Зелбораф), дабрафениб (Тафинлар) и энкорафениб (Брафтови). Обычно к этим препаратам добавляют ингибиторы MEK, так как данный ген работает вместе с BRAF. К ингибиторам MEK относятся: траметиниб (Мекинист), кобиметиниб (Котеллик) и биниметиниб (Мектови).

Определенные типы меланом характеризуются изменениями в гене C-KIT:

• злокачественные опухоли на ладонях рук, подошвах ног и под ногтями;
• меланомы на слизистых оболочках;
• меланомы на частях дела, подвергающихся постоянному воздействию ультрафиолетовых солнечных лучей.

Против клеток с мутациями в гене C-KIT эффективны таргетные препараты иматиниб (Гливек) и нилотиниб (Тасигна).

Таргетная терапия при раке легкого

При раке легкого таргетная терапия может проводиться как самостоятельно, так и в сочетании с химиотерапией. Применяются разные классы таргетных препаратов, схема лечения зависит от того, какие генетические изменения обнаружены в опухолевых клетках. Проводят анализы на мутации в генах KRAS, EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, МЕТ, HER2, NTRK.

Таргетная терапия при раке молочной железы

В 15–20% случаев на поверхности опухолевых клеток при раке молочной железы присутствует большое количество белка-рецептора HER2, активирующего их размножение. В этом случае эффективны ингибиторы HER2. Чаще всего применяют трастузумаб (Герцептин). Обычно его вводят внутривенно, иногда – подкожно. Герцептин применяют самостоятельно или в сочетании с химиопрепаратами. Он может быть назначен до или после хирургического вмешательства, а при поздних стадиях – в качестве самостоятельного метода лечения. Применяют и другие препараты из этой группы: пертузумаб, маргетуксимаб, адо-трастузумаб эмтанзин, фам-трастузумаб дерукстекан. Также при таких опухолях эффективны ингибиторы киназ – лапатиниб и нератиниб.

Если в опухоли присутствуют рецепторы к гормонам, то, помимо гормональной терапии, помогают таргетные препараты из группы ингибиторов CDK4/6, mTOR и PI3K.

Иногда в злокачественных клетках присутствуют мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Они ответственны за большинство случаев наследственного рака молочной железы. Белки, которые кодируют эти гены, участвуют в репарации поврежденной ДНК, а при их поломках в клетках быстрее накапливаются другие мутации. Если применить при таком раке ингибиторы PARP, то починка ДНК становится еще более затруднена, в генах накапливаются критические повреждения, и клетка погибает.

При трижды негативном раке молочной железы – когда на опухолевых клетках нет ни HER2, ни рецепторов к гормонам – применяется таргетный препарат сацитузумаб говитекан (Троделви). Он прикрепляется к белку Trop-2 на поверхности злокачественных клеток и доставляет в них химиопрепарат.

Таргетная терапия рака печени

Таргетные препараты обычно применяют при неоперабельном, метастатическом раке печени, и когда оказались неэффективными другие методы лечения. При данных злокачественных опухолях эффективны ингибиторы киназ (сорафениб – зачастую лучше работает при раке, развившемся на фоне гепатита C, ленватиниб, регорафениб, кабозантиниб), ингибиторы ангиогенеза (бевацизумаб, рамуцирумаб).

Таргетная терапия при раке почки

При злокачественных опухолях почек применяют ингибиторы ангиогенеза и mTOR. Существуют две группы показаний для применения этих таргетных препаратов:

• Злокачественные новообразования на поздней стадии. Таргетная терапия помогает уменьшить опухолевые очаги в размерах и замедлить их рост. Пока неизвестно, какие препараты из двух вышеназванных групп наиболее эффективны в том или ином случае, стоит ли применять их комбинации, и в какой последовательности их лучше назначать. На эту тему проводятся клинические исследования.
• Препарат сунитиниб (Сутент) можно применять после операции при высоком риске рецидива.

Таргетная терапия при раке желудка

Примерно в 20% случаев при раке желудка на поверхности опухолевых клеток присутствует большое количество HER2-neu или только HER2. В данном случае применяются ингибиторы HER2. В некоторых злокачественных опухолях присутствуют изменения в генах NTRK. При этом показано лечение ингибиторами TRK. Также при раке желудка эффективны ингибиторы ангиогенеза.

Таргетная терапия при раке поджелудочной железы

При раке поджелудочной железы на поздних стадиях можно проводить лечение ингибитором EGFR – эрлотинибом (Тарцева) – в сочетании с химиопрепаратом гемцитабином. Другие виды лечения зависят от молекулярно-генетических характеристик опухоли:

• В небольшом проценте случаев при раке поджелудочной железы присутствует мутация в гене BRCA1 или BRCA2. При этом применяются ингибиторы PARP.
• Еще небольшое количество злокачественных опухолей несет мутации в генах NTRK. В данном случае эффективны ингибиторы TRK.

Таргетная терапия при колоректальном раке

В определенных случаях при раке толстой и прямой кишки применяют такие группы таргетных препаратов, как:

• ингибиторы ангиогенеза (VEGF);
• ингибиторы EGFR;
• ингибиторы BRAF;
• ингибиторы киназы.

Таргетная терапия рака гортани

При злокачественных опухолях гортани применяют ингибитор EGFR цетуксимаб (Эрбитукс). Показания к его назначению:

• Рак на продвинутой стадии, например, если он распространился локально (в соседние органы, регионарные лимфоузлы), и пациент не является кандидатом на химиотерапию. При этом цетуксимаб обычно сочетают с лучевой терапией.
• При рецидивировавшем или метастатическом раке – в сочетании с химиопрепаратами гемцитабином или 5-фторурацилом.

Таргетная терапия рака желчных протоков

При некоторых молекулярно-генетических особенностях злокачественных опухолей желчных протоков эффективны таргетные препараты. Перед началом терапии нужно обязательно провести соответствующие анализы:

• Ингибиторы FGFR2 блокируют рецептор фактора роста фибробластов – белок, который находится на поверхности клеток и при мутациях обеспечивает их бесконтрольное размножение. К этой группе относят препараты пемигатиниб (Пемазир), инфигратиниб (Труселтик) и футибатиниб (Литджоби). Их применяют при опухолях на поздних стадиях, которые невозможно удалить хирургически или которые метастазировали после по крайней мере одного курса химиотерапии.
• Ингибитор IDH1 – ивозидениб (Тибсово). Если в гене белка IDH1 возникает мутация, то клетки перестают нормально созревать.

Таргетная терапия рака пищевода

В некоторых случаях на поверхности злокачественных клеток при раке пищевода находится большое количество белка-рецептора HER2. В таких случаях применяют трастузумаб. Он эффективен при раке пищевода в том месте, где он соединяется с желудком. Также при этой локализации опухоли используют ингибитор VEGF – рамуцирумаб. Его назначают при продвинутом раке после того, как другие лекарственные средства перестали работать, нередко в сочетании с химиопрепаратом паклитакселом. В некоторых случаях лечение проводят ингибиторами TRK – энтректинибом и ларотректинибом.

Таргетная терапия рака предстательной железы

При раке простаты частота мутаций в генах BRCA достигает 30%. В этих случаях применяются ингибиторы PARP – рукапариб и олапариб. Как мы упоминали выше, они еще больше затрудняют процесс репарации ДНК, который и без того нарушен при мутации BRCA, и это приводит к гибели клетки.

Таргетная терапия саркомы матки

При саркомах матки применяют три группы таргетных препаратов:

• Ингибиторы киназы (пазопаниб) – при лейомиосаркоме, которая распространилась или рецидивировала после лечения.
• Ингибиторы TRK (ларотректиниб, энтректиниб) – при запущенной или рецидивировавшей саркоме, если в опухолевых клетках есть мутации в генах NTRK.
• Ингибиторы PARP (олапариб, рукапариб, нирапариб) – при лейомиосаркоме на поздней стадии с мутацией в генах BRCA, обычно после того, как не принесла эффекта химиотерапия.

Таргетная терапия рака щитовидной железы

При папиллярном и фолликулярном раке щитовидной железы обычно хорошо помогает хирургическое лечение и препараты радиоактивного йода. Таргетная терапия нужна, только если эти методы лечения не приносят эффекта. Куда более актуальна она при медуллярном и анапластическом раке щитовидной железы, так как при этих типах злокачественных опухолей классические методы лечения малоэффективны.

Применяют следующие классы таргетных препаратов:

• Мультикиназные ингибиторы – блокируют сразу несколько типов белков-киназ.
• Ингибиторы RET (одного из типов киназ).
• Ингибиторы TRK.
• Ингибиторы BRAF и MEK.

Таргетная терапия при опухолях головы и шеи

Чтобы подобрать правильное лечение при злокачественных опухолях головы и шеи, необходимо провести генетические исследования. Чаще всего применяют препараты из группы ингибиторов EGFR и TRK.

Таргетная терапия при раке яичника

Доказано, что на поздних стадиях замедлить прогрессирование эпителиального рака яичников помогает ингибитор VEGF бевацизумаб. Он работает эффективнее, когда его назначают вместе с химиотерапией.

Также для лечения рака яичников на поздних стадиях применяется ингибитор PARP олапариб:

• Если есть мутация в генах BRCA: в качестве поддерживающей терапии после того, как злокачественные опухоли уменьшились в ответ на химиотерапию, включавшую цисплатин или карбоплатин. В некоторых случаях олапариб сочетают с бевацизумабом.
• Если нет мутации в генах BRCA: олапариб применяется в сочетании с бевацизумабом в качестве поддерживающей терапии после ответа на химиотерапию, если злокачественные клетки имеют высокий уровень геномной нестабильности.
• Вне зависимости от наличия мутация в генах BRCA: если рак рецидивировал после лечения, а затем опухолевые очаги значительно уменьшились на фоне химиотерапии препаратами платины.

Стоимость таргетной терапии

Стоимость лечения зависит от ряда факторов, включая тип препарата, длительность курса, необходимость пребывания пациента в стационаре и др. Вы можете узнать подробнее о ценах противоопухолевой терапии, связавшись со специалистом клиники MAMMA по телефону, указанному на сайте.

Новые горизонты таргетной терапии

Иммунотерапия

Генетически модифицированные лимфоциты

Генетически модифицированные вирусы

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа

Противоопухолевые вакцины

Генная терапия

Наноструктурные препараты

Особенности лечения в клинике «МАММА»

• У нас в наличии все инновационные таргетные препараты, зарегистрированные на территории России.
• Мы применяем и другие современные методы борьбы с онкозаболеваниями, проводим комплексное лечение.
• Лечение проводится в соответствии с последними версиями международных протоколов.
• В нашей клинике работают ведущие специалисты: врачи высшей категории и врачи паллиативной медицины.
• Мы проводим все виды молекулярно-генетической диагностики злокачественных опухолей, при необходимости подбираем для пациента персонализированную терапию.
• Лечение проходит в комфортных условиях. Пациенты, которым показана госпитализация, находятся в комфортабельных палатах нашего стационара.
• Наши врачи имеют большой опыт в лечении рака на поздних стадиях, добиваются высоких показателей выживаемости пациентов на уровне ведущих онкологических центров мира.